Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials.

فاعلية ومأمونية دوبيلوماب لدى المرضى المصابين بالتهاب الأنف والجيوب الأنفية المزمن الشديد المصحوب بسلائل أنفية (LIBERTY NP SINUS-24 وLIBERTY NP SINUS-52): نتائج تجربتين من المرحلة الثالثة، متعددتي المراكز، معشاتين، مزدوجتي التعمية، مضبوطتين بالغفل، وذاتي مجموعات متوازية.

Clicks: 323
ID: 52106
2019
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Emerging

Ranked #92 of 161 articles by views in Lancet (London, England)

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale. Only the 120 most-read articles are drawn; the journal has 161 in total.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) generally have a high symptom burden and poor health-related quality of life, often requiring recurring systemic corticosteroid use and repeated sinus surgery. Dupilumab is a fully human monoclonal antibody that inhibits signalling of interleukin (IL)-4 and IL-13, key drivers of type 2 inflammation, and has been approved for use in atopic dermatitis and asthma. In these two studies, we aimed to assess efficacy and safety of dupilumab in patients with CRSwNP despite previous treatment with systemic corticosteroids, surgery, or both.LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52 were two multinational, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group studies assessing dupilumab added to standard of care in adults with severe CRSwNP. SINUS-24 was done in 67 centres in 13 countries, and SINUS-52 was done in 117 centres in 14 countries. Eligible patients were 18 years or older with bilateral CRSwNP and symptoms despite intranasal corticosteroid use, receiving systemic corticosteroids in the preceding 2 years, or having had sinonasal surgery. Patients in SINUS-24 were randomly assigned (1:1) to subcutaneous dupilumab 300 mg or placebo every 2 weeks for 24 weeks. Patients in SINUS-52 were randomly assigned (1:1:1) to dupilumab 300 mg every 2 weeks for 52 weeks, dupilumab every 2 weeks for 24 weeks and then every 4 weeks for the remaining 28 weeks, or placebo every 2 weeks for 52 weeks. All patients were randomly assigned centrally with a permuted block randomisation schedule. Randomisation was stratified by asthma or non-steroidal anti-inflammatory drug-exacerbated respiratory disease status at screening, previous surgery at screening, and country. Patients with or without comorbid asthma were included. Coprimary endpoints were changes from baseline to week 24 in nasal polyp score (NPS), nasal congestion or obstruction, and sinus Lund-Mackay CT scores (a coprimary endpoint in Japan), done in an intention-to-treat population. Safety was assessed in a pooled population of both dupilumab groups in SINUS-52 up to week 24 and the dupilumab group in SINUS-24 and the placebo groups in both studies until week 24. The trials are complete and registered at ClinicalTrials.gov, NCT02912468 and NCT02898454.Between Dec 5, 2016, and Aug 3, 2017, 276 patients were enrolled in SINUS-24, with 143 in the dupilumab group and 133 in the placebo group receiving at least one study drug dose. Between Nov 28, 2016, and Aug 28, 2017, 448 patients were enrolled in SINUS-52, with 150 receiving at least one dose of dupilumab every 2 weeks, 145 receiving at least one dose of dupilumab every 2 weeks for 24 weeks and every 4 weeks until week 52, and 153 receiving at least one dose of placebo. Dupilumab significantly improved the coprimary endpoints in both studies. At 24 weeks, least squares mean difference in NPS of dupilumab treatment versus placebo was -2·06 (95% CI -2·43 to -1·69; p<0·0001) in SINUS-24 and -1·80 (-2·10 to -1·51; p<0·0001) in SINUS-52; difference in nasal congestion or obstruction score was -0·89 (-1·07 to -0·71; p<0·0001) in SINUS-24 and -0·87 (-1·03 to -0·71; p<0·0001) in SINUS-52; and difference in Lund-Mackay CT scores was -7·44 (-8·35 to -6·53; p<0·0001) in SINUS-24 and -5·13 (-5·80 to -4·46; p<0·0001) in SINUS-52. The most common adverse events (nasopharyngitis, worsening of nasal polyps and asthma, headache, epistaxis, and injection-site erythema) were more frequent with placebo.In adult patients with severe CRSwNP, dupilumab reduced polyp size, sinus opacification, and severity of symptoms and was well tolerated. These results support the benefits of adding dupilumab to daily standard of care for patients with severe CRSwNP who otherwise have few therapeutic options.Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals.
يعاني المرضى المصابون بالتهاب الأنف والجيوب الأنفية المزمن المصحوب بسلائل أنفية (CRSwNP) عمومًا من عبء أعراض مرتفع وتدني جودة الحياة المرتبطة بالصحة، وغالبًا ما يتطلب ذلك استخدامًا متكررًا للكورتيكوستيرويدات الجهازية وجراحة متكررة للجيوب الأنفية. إن دوبيلوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري بالكامل يثبط إشارات الإنترلوكين (IL)-4 والإنترلوكين-13، وهما المحركان الرئيسيان للالتهاب من النمط 2، وقد اعتُمد استخدامه في التهاب الجلد التأتبي والربو. هدفت هاتان الدراستان إلى تقييم فعالية دوبيلوماب وسلامته لدى المرضى المصابين بالتهاب الأنف والجيوب الأنفية المزمن المصحوب بسلائل أنفية على الرغم من العلاج السابق بالكورتيكوستيرويدات الجهازية، أو الجراحة، أو كليهما. كانت دراستا LIBERTY NP SINUS-24 وLIBERTY NP SINUS-52 دراستين متوازيتي المجموعات، متعددتي الجنسيات والمراكز، ومعشاتين، ومزدوجتي التعمية، ومضبوطتين بالغفل، لتقييم إضافة دوبيلوماب إلى معيار الرعاية لدى البالغين المصابين بحالات شديدة من التهاب الأنف والجيوب الأنفية المزمن المصحوب بسلائل أنفية. أُجريت دراسة SINUS-24 في 67 مركزًا في 13 دولة، وأُجريت دراسة SINUS-52 في 117 مركزًا في 14 دولة. شملت معايير الأهلية المرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فأكثر والمصابين بالمرض في كلا الجانبين مع استمرار الأعراض على الرغم من استخدام الكورتيكوستيرويدات عبر الأنف، أو الذين تلقوا كورتيكوستيرويدات جهازية في العامين السابقين، أو خضعوا لجراحة في الأنف والجيوب الأنفية. وُزع المرضى في دراسة SINUS-24 عشوائيًا (بنسبة 1:1) لتلقي دوبيلوماب 300 ملغ تحت الجلد أو دواء وهمي كل أسبوعين لمدة 24 أسبوعًا. أما في دراسة SINUS-52، فقُسم المرضى عشوائيًا (بنسبة 1:1:1) لتلقي دوبيلوماب 300 ملغ كل أسبوعين لمدة 52 أسبوعًا، أو دوبيلوماب كل أسبوعين لمدة 24 أسبوعًا ثم كل 4 أسابيع للأسابيع الـ 28 المتبقية، أو دواء وهمي كل أسبوعين لمدة 52 أسبوعًا. أُجري التوزيع العشوائي مركزيًا وفق جدول عشوائي بالكتل المتبادلة، وطُبق التوزيع طبقيًا بحسب حالة الربو أو مرض الجهاز التنفسي المتفاقم بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية عند الفحص، وإجراء جراحة سابقة عند الفحص، والدولة. وأُدرج المرضى المصابون بالربو المَرَضي المصاحب وغير المصابين به. تمثلت نقاط النهاية الأولية المشتركة في التغيرات من خط الأساس حتى الأسبوع 24 في درجة السلائل الأنفية (NPS)، واحتقان الأنف أو انسداده، ودرجات التصوير المقطعي المحوسب للجيوب الأنفية وفق مقياس لوند-ماكاي (وهي نقطة نهاية أولية مشتركة في اليابان)، وأُجري التحليل ضمن مجتمع نية العلاج. قُيمت السلامة في عينة مجمّعة من كلا مجموعتي دوبيلوماب في دراسة SINUS-52 حتى الأسبوع 24، ومجموعة دوبيلوماب في SINUS-24، ومجموعتي الدواء الوهمي في كلتا الدراستين حتى الأسبوع 24. التجارب مكتملة ومسجلة في موقع ClinicalTrials.gov بالرقمين NCT02912468 وNCT02898454. بين 5 ديسمبر 2016 و3 أغسطس 2017، أُدرج 276 مريضًا في دراسة SINUS-24؛ حيث تلقى 143 مريضًا في مجموعة دوبيلوماب و133 مريضًا في مجموعة الدواء الوهمي جرعة واحدة على الأقل من دواء الدراسة. وبين 28 نوفمبر 2016 و28 أغسطس 2017، أُدرج 448 مريضًا في دراسة SINUS-52؛ وتلقى 150 مريضًا جرعة واحدة على الأقل من دوبيلوماب كل أسبوعين، في حين تلقى 145 مريضًا جرعة واحدة على الأقل من دوبيلوماب كل أسبوعين لمدة 24 أسبوعًا ثم كل 4 أسابيع حتى الأسبوع 52، وتلقى 153 مريضًا جرعة واحدة على الأقل من الدواء الوهمي. أدى دوبيلوماب إلى تحسين نقاط النهاية الأولية المشتركة بصورة دالة إحصائيًا في كلتا الدراستين. عند الأسبوع 24، بلغ فرق متوسط المربعات الصغرى في درجة السلائل الأنفية (NPS) لعلاج دوبيلوماب مقارنة بالدواء الوهمي -2.06 (فاصل ثقة 95%: -2.43 إلى -1.69؛ p<0.0001) في SINUS-24، و-1.80 (-2.10 إلى -1.51؛ p<0.0001) في SINUS-52؛ وكان الفرق في درجة احتقان الأنف أو انسداده -0.89 (-1.07 إلى -0.71؛ p<0.0001) في SINUS-24، و-0.87 (-1.03 إلى -0.71؛ p<0.0001) في SINUS-52؛ بينما كان الفرق في درجات لوند-ماكاي للتصوير المقطعي المحوسب -7
Reference Key
bachert2019efficacylancet Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Bachert, Claus;Han, Joseph K;Desrosiers, Martin;Hellings, Peter W;Amin, Nikhil;Lee, Stella E;Mullol, Joaquim;Greos, Leon S;Bosso, John V;Laidlaw, Tanya M;Cervin, Anders U;Maspero, Jorge F;Hopkins, Claire;Olze, Heidi;Canonica, G Walter;Paggiaro, Pierluigi;Cho, Seong H;Fokkens, Wytske J;Fujieda, Shigeharu;Zhang, Mei;Lu, Xin;Fan, Chunpeng;Draikiwicz, Steven;Kamat, Siddhesh A;Khan, Asif;Pirozzi, Gianluca;Patel, Naimish;Graham, Neil M H;Ruddy, Marcella;Staudinger, Heribert;Weinreich, David;Stahl, Neil;Yancopoulos, George D;Mannent, Leda P;
Journal Lancet (London, England)
Year 2019
DOI
S0140-6736(19)31881-1
URL
Keywords
taste otop1 gustatory lemon otopetrin proton channel sour sour receptor taste transduction tongue

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.