Inactivated Rabies Virus-Vectored Immunocontraceptive Vaccine in a Thermo-Responsive Hydrogel Induces High and Persistent Antibodies against Rabies, but Insufficient Antibodies against Gonadotropin-Releasing Hormone for Contraception.

لقاح مناعي لمنع الحمل محمول على ناقل من فيروس داء الكلب المُعطَّل في هيدروجيل مستجيب للحرارة يُحفّز إنتاج أجسام مضادة بمستويات عالية ومستدامة ضد داء الكلب، ولكن بأجسام مضادة غير كافية ضد الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية لمنع الحمل.

Clicks: 539
ID: 17158
2019
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Popular

Ranked #1 of 18 articles by views in Vaccines

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Abstract
Rabies is preventable through vaccination, but the need to mount annual canine vaccination campaigns presents major challenges in rabies control and prevention. The development of a rabies vaccine that ensures lifelong immunity and animal population management in one dose could be extremely advantageous. A nonsurgical alternative to spay/neuter is a high priority for animal welfare, but irreversible infertility in one dose has not been achieved. Towards this goal, we developed a rabies virus-vectored immunocontraceptive vaccine ERA-2GnRH, which protected against rabies virus challenge and induced >80% infertility in mice after three doses in a live, liquid-vaccine formulation (Wu et al., 2014). To improve safety and use, we formulated an inactivated vaccine in a thermo-responsive chitosan hydrogel for one-dose delivery and studied the immune responses in mice. The hydrogel did not cause any injection site reactions, and the killed ERA-2GnRH vaccine induced high and persistent rabies virus neutralizing antibodies (rVNA) in mice. The rVNA in the hydrogel group reached an average of 327.40 IU/mL, more than 200 times higher than the liquid vaccine alone. The Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antibodies were also present and lasted longer in the hydrogel group, but did not prevent fertility in mice, reflecting a possible threshold level of GnRH antibodies for contraception. In conclusion, the hydrogel facilitated a high and long-lasting immunity, and ERA-2GnRH is a promising dual vaccine candidate. Future studies will focus on rabies protection in target species and improving the anti-GnRH response.
يمكن الوقاية من داء الكلب عن طريق التطعيم، إلا أن الحاجة إلى تنظيم حملات تطعيم سنوية للكلاب تفرض تحديات جسيمة أمام مكافحة المرض والوقاية منه. ولذلك، فإن تطوير لقاح ضد داء الكلب يضمن مناعة مدى الحياة والتحكم في أعداد الحيوانات بجرعة واحدة قد يحقق فائدة بالغة الأهمية. ويُعد توفير بديل غير جراحي للتعقيم الجراحي أولوية قصوى لرفاه الحيوان، بيد أن تحقيق عقم دائم غير قابل للعكس بجرعة واحدة لم يتحقق بعد. وتحقيقاً لهذا الهدف، طورنا لقاحاً مناعياً لمنع الحمل محمولاً على ناقل فيروسي لداء الكلب أُطلق عليه ERA-2GnRH، والذي وفّر حماية ضد التحدي بفيروس داء الكلب وأحدث عقماً بنسبة تجاوزت 80% في الفئران بعد إعطاء ثلاث جرعات من تركيبة لقاح سائل حي (Wu et al., 2014). ولتحسين مستويات الأمان وقابلية الاستخدام، قمنا بصياغة لقاح مُعطَّل داخل هيدروجيل الكيتوزان المستجيب للحرارة ليعطى بجرعة واحدة، ودرسنا الاستجابات المناعية في الفئران. لم يتسبب الهيدروجيل في إحداث أي تفاعلات في موضع الحقن، كما حث لقاح ERA-2GnRH المُعطَّل على إنتاج مستويات مرتفعة ومستدامة من الأجسام المضادة المعادِلة لفيروس داء الكلب (rVNA) لدى الفئران. وقد بلغ متوسط مستوى rVNA في مجموعة الهيدروجيل 327.40 وحدة دولية/مل، وهو أعلى بأكثر من 200 ضعف مقارنةً باللقاح السائل بمفرده. كما ظهرت الأجسام المضادة للهرمون المطلِق لموجّهة الغدد التناسلية (GnRH) واستمرت لفترة أطول في مجموعة الهيدروجيل، غير أنها لم تمنع الخصوبة لدى الفئران، مما يشير إلى وجود عتبة حرجة لمستوى الأجسام المضادة لـ GnRH لحدوث العقم. وتأسيساً على ذلك، ساهم الهيدروجيل في تحقيق مناعة مرتفعة وطويلة الأمد، ويُعد ERA-2GnRH لقاحاً مزدوجاً مرشحاً وواعداً. وستركز الدراسات المستقبلية على تقييم الحماية من داء الكلب في الأنواع المستهدفة وتحسين الاستجابة المناعية المضادة لـ GnRH.
Reference Key
wu2019inactivatedvaccines Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Wu, Xianfu;Yang, Yong;Kling, Chantal;Seigler, Laurie;Gallardo-Romero, Nadia F;Martin, Brock E;Smith, Todd G;Olson, Victoria A;
Journal Vaccines
Year 2019
DOI
E73
URL
Keywords

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

No comments yet. Be the first to comment on this article.