The Significance of Utilizing In Vitro Transfer Model and Media Selection to Study the Dissolution Performance of Weak Ionizable Bases: Investigation Using Saquinavir as a Model Drug.

أهمية استخدام نموذج الانتقال في المختبر واختيار الأوساط لدراسة أداء انحلال القواعد الضعيفة القابلة للتأين: استقصاء باستخدام الساكوينافير كدواء نموذجي.

Clicks: 342
ID: 81469
2020
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Emerging

Ranked #18 of 79 articles by views in aaps pharmscitech

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
This study investigated the dissolution behavior of BCS class II ionizable weak base Saquinavir and its mesylate salt in the multi-compartment transfer setup employing different composition of dissolution media. The dissolution behavior of Saquinavir was studied by using a two-compartment transfer model representing the transfer of drug from the stomach (donor compartment) to the upper intestine (acceptor compartment). Various buffers like phosphate, bicarbonate, FaSSIF, and FeSSIF were employed. The dissolution was also studied in the concomitant presence of the additional solute, i.e., Quercetin. Further, the dissolution profiles of Saquinavir and its mesylate salt were simulated by GastroPlus, and the simulated dissolution profiles were compared against the experimental ones. The formation of in situ HCl salt and water-soluble amorphous phosphate aggregates was confirmed in the donor and acceptor compartments of the transfer setup, respectively. As the consequence of the lower solubility product of HCl salt of Saquinavir, the solubility advantage of mesylate salt was vanished leading to the lower than the predicted dissolution in the acceptor compartment. However, the formation of water-soluble aggregates in the presence of the phosphate salts was observed leading to the higher than the predicted dissolution of the free base in the transfer setup. Interestingly, the formation of such water-soluble aggregates was found to be hindered in the concomitant presence of an ionic solute resulting in the lower dissolution rates. The in situ generation of salts and aggregates in the transfer model lead to the inconsistent prediction of dissolution profiles by GastroPlus.
بحثت هذه الدراسة في سلوك انحلال الساكوينافير (Saquinavir)، وهو قاعدة ضعيفة قابلة للتأين تندرج ضمن الفئة الثانية من نظام تصنيف الحركية الدوائية الحيوية (BCS Class II)، وملح الميسيلات الخاص به، وذلك في منظومة نقل متعددة الحجرات باستخدام تركيبات مختلفة من أوساط الانحلال. ودُرس سلوك انحلال الساكوينافير بالاستعانة بنموذج نقل ثنائي الحجرات يُمثل انتقال الدواء من المعدة (الحجرة المانحة) إلى الجزء العلوي من الأمعاء (الحجرة المستقبلة). واستُخدمت محاليل منظمة متنوعة مثل الفوسفات، والبيكربونات، وFaSSIF، وFeSSIF. كما دُرس الانحلال في ظل الوجود المتزامن لمُذاب إضافي، وهو الكيرسيتين (Quercetin). علاوة على ذلك، أُجريت محاكاة لمرتسمات انحلال الساكوينافير وملح الميسيلات التابع له باستخدام برنامج GastroPlus، وقُورنت مرتسمات الانحلال الناتجة عن المحاكاة بتلك المستخلصة تجريبياً. وأُثبت تشكّل ملح الهيدروكلوريد وتجمعات الفوسفات اللابلورية الذائبة في الماء في الموضع (in situ) داخل الحجرتين المانحة والمستقبلة لمنظومة النقل، على الترتيب. ونتيجة لانخفاض حاصل الذوبانية لملح هيدروكلوريد الساكوينافير، تلاشت أفضلية الذوبانية لملح الميسيلات، مما أدى إلى انحلال أقل من المتوقع في الحجرة المستقبلة. ومع ذلك، لُوحظ تشكّل تجمعات ذائبة في الماء في وجود أملاح الفوسفات، مما أسفر عن انحلال القاعدة الحرة بمستوى أعلى من المتوقع في منظومة النقل. ومن المثير للاهتمام، وُجد أن تشكّل هذه التجمعات الذائبة في الماء قد أُعِيق عند الوجود المتزامن لمُذاب أيوني، مما نتج عنه انخفاض في معدلات الانحلال. وقد أدى التولّد الموضعي (in situ) للأملاح والتجمعات في نموذج النقل إلى عدم اتساق تنبؤات مرتسمات الانحلال الصادرة عن برنامج GastroPlus.
Reference Key
chegireddy2020theaaps Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Chegireddy, Mohith;Hanegave, Geeta K;Lakshman, Dani;Urazov, Aman;Sree, K Navya;Lewis, Shaila A;Dengale, Swapnil J;
Journal aaps pharmscitech
Year 2020
DOI
10.1208/s12249-019-1563-0
URL
Keywords
dissolution biorelevant media salts & aggregates saquinavir transfer model

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.