Ivabradine Hydrochloride (S)-Mandelic Acid Co-Crystal: In Situ Preparation during Formulation

بلورة مشتركة من هيدروكلوريد الإيفابرادين وحمض (S)-المندليك: التحضير في الموقع أثناء الصياغة

Clicks: 520
ID: 66481
2017
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Steady

Ranked #3 of 46 articles by views in crystals

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
The pharmaceutical salt ivabradine hydrochloride is indicated for the symptomatic treatment of chronic stable angina pectoris and chronic heart failure. It exhibits extensive polymorphism and co-crystallization, which could be a way to provide an alternative solid form. We conducted a co-crystal screen, from which two hits were identified: with (S)-mandelic and (R)-mandelic acid. Both structures were determined from single-crystal X-ray diffraction data as co-crystals. The co-crystals were further characterized by common solid-state techniques, such as X-ray powder diffraction (XRPD), differential scanning calorimetry (DSC), solid-state NMR, IR and Raman spectroscopy, and dynamic vapor sorption (DVS). The co-crystal with (S)-mandelic acid was selected for further development; its physical and chemical stability was compared with two different polymorphs of the hydrochloride salt. The co-crystal exhibited a similar stability with the polymorph used in the original drug product and was, therefore, selected for formulation into the drug product. During the pre-formulation experiments, the in situ formation of the co-crystal was achieved during the wet granulation process. The following formulation experiments showed no influence of in situ prepared co-crystal on the overall stability of the bulk, when compared with pre-prepared co-crystal formulation.
يُوصف الملح الصيدلاني هيدروكلوريد الإيفابرادين للعلاج العَرَضي للذبحة الصدرية المستقرة المزمنة وقصور القلب المزمن. ويُظهر هذا الملح تعددًا شكليًا (بلوريًا) واسعًا وقابلية للتبلور المشترك، وهو ما قد يمثل وسيلة لتوفير شكل صلب بديل. أجرينا مسحًا للبلورات المشتركة، حُدِّدت من خلاله نتيجتان واعدتان: مع حمض (S)-مانديليك وحمض (R)-مانديليك. وحُدِّدت كلتا البنيتين كبلورات مشتركة بالاستناد إلى بيانات حيود الأشعة السينية أحادية البلورة. وعلاوة على ذلك، جرى توصيف البلورات المشتركة باستخدام تقنيات الحالة الصلبة الشائعة، مثل حيود مسحوق الأشعة السينية (XRPD)، وقياس السعرات بالمسح التفاضلي (DSC)، والرنين المغناطيسي النووي للحالة الصلبة (solid-state NMR)، ومطيافية الأشعة تحت الحمراء (IR) ومطيافية رامان، والامتزاز البخاري الديناميكي (DVS). واختيرت البلورة المشتركة مع حمض (S)-مانديليك لمزيد من التطوير؛ حيث قُورن استقرارها الفيزيائي والكيميائي مع شكلين بلوريين مختلفين لملح الهيدروكلوريد. وأظهرت البلورة المشتركة استقرارًا مماثلًا للشكل البلوري المستخدم في المستحضر الدوائي الأصلي، وبناءً عليه، اختيرت لإدراجها في صياغة المستحضر الدوائي. وخلال تجارب ما قبل الصياغة، تحقق تشكّل البلورة المشتركة في موضعها (in situ) أثناء عملية التحبيب الرطب. وأظهرت تجارب الصياغة اللاحقة عدم وجود أي تأثير للبلورة المشتركة المُحضّرة في موضعها على الاستقرار العام للمادة السائبة، وذلك مقارنةً بالصياغة التي استُخدمت فيها بلورة مشتركة مُعدّة مسبقًا.
Reference Key
sladkova2017ivabradinecrystals Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Sládková, Veronika;Dammer, Ondřej;Sedmak, Gregor;Skořepová, Eliška;Kratochvíl, Bohumil;
Journal crystals
Year 2017
DOI
DOI not found
URL
http://www.mdpi.com/2073-4352/7/1/13
Keywords
chemistry Organic Chemistry Pharmacy and materia medica Therapeutics. Pharmacology Medicine arctic medicine. tropical medicine crystallography miscellaneous systems and treatments crystal structure preformulation crystal polymorphism

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.