Association of analgesics prescription with incident comorbidities in people with osteoarthritis—a UK Primary Care database cohort study

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2026
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Abstract
Abstract Objective We examined the independent risk of incident comorbidities associated with prescribed oral paracetamol, NSAIDs and opioids and their interaction and mediation with osteoarthritis (OA). Methods Exposure of these analgesics and the association with nine systemic groups of incident comorbidities were examined in this 5-year cohort study of 261,273 people with incident OA and 261,273 age, sex, and practice matched controls (no OA), in the large UK primary care database. A propensity score adjusted time varying exposure analysis was undertaken using multivariable Cox models to estimate the hazard ratios (HR) for incident comorbidities associated with OA and analgesics. Interaction was defined when the combined term for OA and analgesic was significant. The proportion of the risk associated with OA mediated by analgesics was also calculated. Results The mean age of the cohort was 60 years and 57.7% were female. NSAIDs and opioids were independently associated with all comorbidities. Paracetamol interacted with OA leading to an extra risk of renal comorbidities (mHR 1.14, 95%CI 1.06, 1.22). NSAIDs and opioids interacted with OA with extra risk of cardiovascular (mHR 1.05, 95%CI 1.01, 1.11 and mHR 1.06, 95%CI 1.02, 1.11) and endocrine (mHR 1.11, 95%CI 1.05, 1.17 and mHR 1.08, 95%CI 1.02, 1.13) comorbidities, respectively. About 16% and 7% risk from OA to psychological comorbidities were indirectly mediated by NSAIDs and opioids, respectively. Conclusion Our findings suggest that in people with OA, analgesic prescriptions may be associated with increased risk of a certain incident comorbidities, particularly in long-term use.
Zusammenfassung Zielsetzung: Wir untersuchten das unabhängige Risiko für inzidente Komorbiditäten im Zusammenhang mit verordnetem oralem Paracetamol, NSAR und Opioiden sowie deren Interaktion und Mediation mit Arthrose (OA). Methoden: Die Exposition gegenüber diesen Analgetika und die Assoziation mit neun systemischen Gruppen inzidenter Komorbiditäten wurden in dieser 5-jährigen Kohortenstudie mit 261.273 Personen mit inzidenter OA und 261.273 nach Alter, Geschlecht und Praxis gematchten Kontrollpersonen (ohne OA) in einer großen britischen Primärversorgungsdatenbank untersucht. Eine um den Propensity-Score adjustierte zeitvariable Expositionsanalyse wurde unter Verwendung multivariabler Cox-Modelle durchgeführt, um die Hazard Ratios (HR) für mit OA und Analgetika assoziierte inzidente Komorbiditäten zu schätzen. Eine Interaktion wurde definiert, wenn der kombinierte Term für OA und Analgetikum signifikant war. Zudem wurde der Anteil des mit OA assoziierten Risikos berechnet, der durch Analgetika mediiert wurde. Ergebnisse: Das Durchschnittsalter der Kohorte lag bei 60 Jahren und 57,7 % waren weiblich. NSAR und Opioide waren unabhängig mit allen Komorbiditäten assoziiert. Paracetamol interagierte mit OA, was zu einem zusätzlichen Risiko für renale Komorbiditäten führte (mHR 1,14; 95%-KI 1,06–1,22). NSAR und Opioide interagierten mit OA und wiesen ein zusätzliches Risiko für kardiovaskuläre (mHR 1,05; 95%-KI 1,01–1,11 bzw. mHR 1,06; 95%-KI 1,02–1,11) bzw. endokrine (mHR 1,11; 95%-KI 1,05–1,17 bzw. mHR 1,08; 95%-KI 1,02–1,13) Komorbiditäten auf. Etwa 16 % bzw. 7 % des Risikos von OA für psychische Komorbiditäten wurden indirekt über NSAR bzw. Opioide mediiert. Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass bei Personen mit OA die Verordnung von Analgetika mit einem erhöhten Risiko für bestimmte inzidente Komorbiditäten assoziiert sein kann, insbesondere bei einer Langzeitanwendung.
Reference Key
openalex_W7201995228 Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Subhashisa Swain, C Coupland, Andrea Dell' Isola, Danielle E Robinson, Anne Kamps, Marta Pineda‐Moncusí, Jos Runhaar, Christian Mallen, Chang Fu Kuo, Daniel Prieto‐Alhambra, Martin Englund, Sita Bierma-Zeinstra, Michael Doherty, Weiya Zhang
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Journal Rheumatology Advances in Practice
Year 2026
DOI
10.1093/rap/rkag098
URL
https://doi.org/10.1093/rap/rkag098
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