Dynamic structural determinants underlie the neurotoxicity of the N-terminal tau 26-44 peptide in Alzheimer's disease and other human tauopathies.

تكمن محددات بنيوية ديناميكية وراء السمية العصبية لببتيد تاو 26-44 في النهاية الأمينية في مرض ألزهايمر واعتلالات تاو البشرية الأخرى.

Clicks: 242
ID: 29894
2019
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Steady

Ranked #155 of 200 articles by views in International journal of biological macromolecules

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale. Only the 120 most-read articles are drawn; the journal has 200 in total.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
The intrinsically disordered tau protein plays a pivotal role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) and other human tauopathies. Abnormal post-translational modifications of tau, such as truncation, are causally involved in the onset/development of these neurodegenerative diseases. In this context, the AD-relevant N-terminal fragment mapping between 26 and 44 amino acids of protein (tau26-44) is interesting, being endowed with potent neurotoxic effects in vitro and in vivo. However, the understanding of the mechanism(s) of tau26-44 toxicity is a challenging task because, similarly to the full-length tau, it does not have a unique 3D structure but exists as dynamic ensemble of conformations. Here we use Atomic Force Spectroscopy, Small Angle X-ray Scattering and Molecular Dynamics simulation to gather structural and functional information on the tau26-44. We highlight the presence, the type and the location of its temporary secondary structures and we unveil the occurrence of relevant transient tertiary conformations that could contribute to tau26-44 toxicity. Data are compared with those obtained on the biologically-inactive, reverse-sequence (tau44-26 peptide) which has the same mass, charge, aminoacidic composition as well as the same overall unfolded character of tau26-44.
يلعب بروتين تاو غير المنتظم جوهرياً دوراً محورياً في الإمراضية المرتبطة بمرض ألزهايمر (AD) واعتلالات تاو البشرية الأخرى. وتُسهم التعديلات غير الطبيعية اللاحقة للترجمة لبروتين تاو، مثل الاقتطاع، ارتباطاً سببياً في نشوء/تطور هذه الأمراض التنكسية العصبية. وفي هذا السياق، تحظى الشدفة الطرفية النيتروجينية (N-terminal) ذات الصلة بمرض ألزهايمر، والواقعة بين الأحماض الأمينية 26 و44 من البروتين (tau26-44)، باهتمامٍ خاص نظراً لتمتعها بتأثيرات سُمّية عصبية قوية مخبرياً وفي الجسم الحي (in vitro و in vivo). ومع ذلك، فإن فهم آلية (أو آليات) سُمّية tau26-44 يمثل مهمة شاقة؛ نظراً لعدم امتلاكه—على غرار بروتين تاو كامل الطول—بنية ثلاثية الأبعاد فريدة، بل يوجد في هيئة حشدٍ ديناميكي من التشكّلات الفراغية. نستخدم هنا مطيافية القوة الذرية، وتشتت الأشعة السينية بزاوية صغرى، ومحاكاة الديناميكا الجزيئية لجمع معلومات بنيوية ووظيفية حول tau26-44. ونسلط الضوء على وجود بنياته الثانوية المؤقتة ونوعها وموضعها، كما نكشف عن حدوث تشكّلات ثالثية عابرة ومهمة قد تُسهم في سُمّية tau26-44. قُورنت هذه البيانات بتلك التي تم الحصول عليها للببتيد ذي التسلسل العكسي غير النشط حيوياً (ببتيد tau44-26)، والذي يمتلك نفس الكتلة، والشحنة، والتركيب الحمضي الأميني، بالإضافة إلى سمة عدم الانطواء الكلية المميزة لـ tau26-44.
Reference Key
perini2019dynamicinternational Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Giordano Perini, Gabriele Ciasca, Eleonora Minelli, Massimiliano Papi, Valentina Palmieri, Giuseppe Maulucci, Matteo Nardini, Valentina Latina, Veronica Corsetti, Fulvio Florenzano, Pietro Calissano, Marco De Spirito, Giuseppina Amadoro
Are you one of these authors? Claim your profile
Journal International journal of biological macromolecules
Year 2019
DOI
S0141-8130(19)33861-9
URL
Keywords Keywords not found

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.