mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 positively modulates matrix metalloproteinase-9 production in alveolar macrophages upon toll-like receptor 7 signaling and influenza virus infection

يُعدِّل بروتين انتقال لمفوما النسيج اللمفاوي المرتبط بالمخاطيات 1 إيجابيًا إنتاج بروتيناز الفلزات المصفوفي-9 في البلاعم السنخية إثر إشارات المُستقبِل الشبيه بتول 7 والعدوى بفيروس الإنفلونزا.

Clicks: 350
ID: 238391
2017
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Steady

Ranked #148 of 644 articles by views in sudebno-meditsinskaia ekspertiza

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale. Only the 120 most-read articles are drawn; the journal has 644 in total.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Influenza A virus (IAV) infection causes significant morbidity and mortality worldwide. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) degrades extracellular matrix and is involved in the pathology of influenza. It has been reported that MMP-9 mediates neutrophil migration in IAV infection. Whether alveolar macrophages, the first immune cells that encounter IAV, produce MMP-9, and the mechanism of its regulation have never been investigated. As Toll-like receptor 7 (TLR7) is one of the receptors in innate immune cells that recognize IAV, we used TLR7 agonists and IAV to stimulate alveolar macrophage MH-S cells, primary macrophages, and bone marrow neutrophils. Results showed that MMP-9 expression in macrophages is inducible by TLR7 agonists and IAV, yet, MMP-9 production by neutrophils is not inducible by either one of them. We hypothesized that MMP-9 production in macrophages is mediated through TLR7-NF-κB pathway and used microarray to analyze TLR7 agonist-induced NF-κB-related genes. Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 (MALT1), a positive regulator of NF-κB, is amongst the top highly induced genes. By use of MALT1 inhibitor (z-VRPR-fmk) and alveolar macrophages from MALT1-deficient mice, we found that MMP-9 production is MALT1-dependent. While MALT1 can act as a paracaspase in lymphocytes through degrading various signaling proteins, we discovered that MALT1 functions to reduce a negative regulator of NF-κB, cylindromatosis (CYLD), in alveolar macrophages. IAV-induced MMP-9, TNF, and IL-6 in lungs of MALT1-deficient mice are significantly lower than in wild-type mice after intratracheal infection. MALT1-deficient mice also have less body weight loss and longer survival after infection. Taken together, we demonstrated a novel role of MALT1 in regulating alveolar macrophage MMP-9 production whose presence exacerbates the severity of influenza.
تسبّب عدوى فيروس الإنفلونزا "أ" (IAV) معدلات اعتلال ووفيات ملحوظة في جميع أنحاء العالم. ويعمل بروتيناز الفلزات المصفوفي-9 (MMP-9) على تفكيك المطرس خارج الخلوي، كما يشارك في إمراضية الإنفلونزا. وقد أُفيد سابقاً بأن MMP-9 يتوسط هجرة الخلايا المتعادلة (العدلات) أثناء عدوى فيروس الإنفلونزا "أ". ومع ذلك، لم يسبق تقصّي ما إذا كانت البلاعم السنخية—وهي أولى الخلايا المناعية التي تجابه فيروس الإنفلونزا "أ"—تنتج MMP-9، ولا آلية تنظيمه. ونظراً لأن المستقبل الشبيه بتول 7 (TLR7) يُعد أحد المستقبِلات المسؤولة عن التعرف على فيروس الإنفلونزا "أ" في خلايا المناعة الفطرية، فقد استخدمنا ناهضات TLR7 وفيروس الإنفلونزا "أ" لتحفيز خلايا البلاعم السنخية (MH-S)، والبلاعم الأولية، وعدلات نخاع العظم. وأظهرت النتائج أن التعبير عن MMP-9 في البلاعم يكون قابلاً للتحفيز بواسطة ناهضات TLR7 وفيروس الإنفلونزا "أ"، في حين أن إنتاج MMP-9 بواسطة العدلات لا يُحفَّز بأي منهما. وافترضنا أن إنتاج MMP-9 في البلاعم يتوسطه مسار TLR7-NF-κB، واستخدمنا تقنية المصفوفات الدقيقة (microarray) لتحليل الجينات المرتبطة بـ NF-κB والمُحفَّزة بناهضات TLR7. وكان بروتين الانتقال 1 لورم الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالمخاطيات (MALT1)، وهو منظِّم إيجابي لـ NF-κB، من بين أكثر الجينات تحفيزاً. وباستخدام مثبط MALT1 ‏(z-VRPR-fmk) وبلاعم سنخية مستخلصة من فئران تعاني من عوز MALT1، وجدنا أن إنتاج MMP-9 يعتمد على MALT1. وفي حين يمكن لـ MALT1 أن يعمل كباراكاسباز (paracaspase) في الخلايا اللمفاوية عبر تفكيك بروتينات تأشير مختلفة، فقد اكتشفنا أنه يعمل في البلاعم السنخية على خفض مستويات بروتين داء الورم الأسطواني (CYLD)، وهو منظِّم سلبي لـ NF-κB. وكانت مستويات MMP-9 وTNF وIL-6 المحفزة بفيروس الإنفلونزا "أ" في رئات الفئران التي تعاني من عوز MALT1 أقل بكثير مقارنة بالفئران من النمط البري بعد إحداث العدوى داخل الرغامى. كما أظهرت الفئران التي تعاني من عوز MALT1 فقداناً أقل لوزن الجسم ومعدل بقاء أطول على قيد الحياة بعد العدوى. وخلاصة القول، أثبتنا دوراً جديداً لبروتين MALT1 في تنظيم إنتاج MMP-9 بواسطة البلاعم السنخية، والذي يؤدي وجوده إلى تفاقم شدة الإصابة بالإنفلونزا.
Reference Key
lee2017frontiersmucosa-associated Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors ;Yu-Hsiang Lee;Juin-Hua Huang;Tzu-Hsuan Chang;Hung-Chih Yang;Betty A. Wu-Hsieh
Journal sudebno-meditsinskaia ekspertiza
Year 2017
DOI
10.3389/fimmu.2017.01177
URL
http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2017.01177/full
Keywords
alveolar macrophages influenza a virus toll-like receptor 7 matrix metalloproteinase-9 allergy

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.