harnessing mechanistic knowledge on beneficial versus deleterious ifn-i effects to design innovative immunotherapies targeting cytokine activity to specific cell types

تسخير المعرفة الميكانيكية بالتأثيرات المفيدة مقابل الضارة للإنترفيرون من النوع الأول (IFN-I) لتصميم علاجات مناعية مبتكرة توجّه نشاط السيتوكين نحو أنواع خلوية محددة

Clicks: 378
ID: 230223
2014
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Steady

Ranked #71 of 644 articles by views in sudebno-meditsinskaia ekspertiza

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale. Only the 120 most-read articles are drawn; the journal has 644 in total.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Type I interferons (IFN-I) were identified over 50 years ago as cytokines critical for host defense against viral infections. IFN-I promote antiviral defense through two main mechanisms. First, IFN-I directly reinforce or induce de novo in potentially all cells the expression of effector molecules of intrinsic antiviral immunity. Second, IFN-I orchestrate innate and adaptive antiviral immunity. However, IFN-I responses can be deleterious for the host in a number of circumstances, including secondary bacterial or fungal infections, several autoimmune diseases, and, paradoxically, certain chronic viral infections. We will review the proposed nature of protective versus deleterious IFN-I responses in selected diseases. Emphasis will be put on the potentially deleterious functions of IFN-I in human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection, and on the respective roles of IFN-I and IFN-III in promoting resolution of hepatitis C virus (HCV) infection. We will then discuss how the balance between beneficial versus deleterious IFN-I responses is modulated by several key parameters including i) the subtypes and dose of IFN-I produced, ii) the cell types affected by IFN-I and iii) the source and timing of IFN-I production. Finally we will speculate how integration of this knowledge combined with advanced biochemical manipulation of the activity of the cytokines should allow designing innovative immunotherapeutic treatments in patients. Specifically, we will discuss how induction or blockade of specific IFN-I responses in targeted cell types could promote the beneficial functions of IFN-I and/or dampen their deleterious effects, in a manner adapted to each disease.
حُددت إنترفيرونات النمط الأول (IFN-I) منذ أكثر من 50 عاماً بوصفها سيتوكينات بالغة الأهمية لدفاع العائل ضد العدوى الفيروسية. وتعزز إنترفيرونات النمط الأول الدفاع المضاد للفيروسات من خلال آليتين رئيستين؛ أولاً: تعمل إنترفيرونات النمط الأول بشكل مباشر على تعزيز أو حث التعبير عن الجزيئات الفاعلة للمناعة الجوهرية المضادة للفيروسات من جديد (de novo) في جميع الخلايا تقريباً. ثانياً: تُنسق إنترفيرونات النمط الأول كلاً من المناعة الفطرية والتكيفية المضادة للفيروسات. ومع ذلك، يمكن أن تكون استجابات إنترفيرونات النمط الأول ضارة بالعائل في عدد من الظروف، بما في ذلك حالات العدوى البكتيرية أو الفطرية الثانوية، والعديد من أمراض المناعة الذاتية، وعلى نحو متناقض، في بعض حالات العدوى الفيروسية المزمنة. سنستعرض الطبيعة المقترحة للاستجابات الوقائية مقابل الاستجابات الضارة لإنترفيرونات النمط الأول في أمراض مختارة. وسيتم التركيز على الوظائف الضارة المحتملة لإنترفيرونات النمط الأول في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النمط 1 (HIV-1)، وعلى الأدوار الخاصة بكل من إنترفيرونات النمط الأول (IFN-I) وإنترفيرونات النمط الثالث (IFN-III) في تعزيز التعافي من عدوى فيروس التهاب الكبد C (HCV). بعد ذلك، سنناقش كيفية ضبط التوازن بين الاستجابات المفيدة والضارة لإنترفيرونات النمط الأول بواسطة عدة محددات رئيسة تشمل: i) الأنماط الفرعية لإنترفيرونات النمط الأول المُنتجة وجرعتها، ii) أنماط الخلايا المتأثرة بإنترفيرونات النمط الأول، وiii) مصدر إنتاج إنترفيرونات النمط الأول وتوقيته. وأخيراً، سنستشرف كيف يمكن لدمج هذه المعرفة، مقترنةً بالتعديل الكيميائي الحيوي المتقدم لنشاط السيتوكينات، أن يتيح تصميم علاجات مناعية مبتكرة للمرضى. وعلى وجه التحديد، سنناقش كيف يمكن لحث استجابات محددة لإنترفيرونات النمط الأول أو حظرها في أنماط خلوية مستهدفة أن يعزز الوظائف المفيدة لإنترفيرونات النمط الأول و/أو يحد من آثارها الضارة، بصورة ملائمة لكل مرض على حدة.
Reference Key
edalod2014frontiersharnessing Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors ;Marc eDALOD;Elena eTomasello;Emeline ePOLLET;Thien-Phong eVu Manh;Gilles eUzé
Journal sudebno-meditsinskaia ekspertiza
Year 2014
DOI
10.3389/fimmu.2014.00526
URL
http://journal.frontiersin.org/Journal/10.3389/fimmu.2014.00526/full
Keywords
hiv immunotherapy immunosuppression bioengineering dendritic cells allergy toxicityimmunologic diseases

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.