characterization and targeting of platelet-derived growth factor receptor alpha (pdgfra) in inflammatory breast cancer (ibc)

توصيف واستهداف مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية ألفا (PDGFRA) في سرطان الثدي الالتهابي (IBC)

Clicks: 84
ID: 221160
2017
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Emerging

Ranked #195 of 203 articles by views in ACS chemical neuroscience

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale. Only the 120 most-read articles are drawn; the journal has 203 in total.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
PURPOSE: Inflammatory breast cancer (IBC) is arguably the deadliest form of breast cancer due to its rapid onset and highly invasive nature. IBC carries 5- and 10-year disease-free survival rates of ~45% and <20%, respectively. Multiple studies demonstrate that in comparison with conventional breast cancer, IBC has a unique molecular identity. Here, we have identified platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA) as being uniquely expressed and active in IBC patient tumor cells. EXPERIMENTAL DESIGN: Here we focus on characterizing and targeting PDGFRA in IBC. Using gene expression, we analyzed IBC patient samples and compared them with non-IBC patient samples. Further, using IBC cells in culture, we determined the effect of small molecules inhibitors in both in vitro and in vivo assays. RESULTS: In IBC patients, we show more frequent PDGFRA activation signature than non-IBC samples. In addition, the PDGFRA activation signature is associated with shorter metastasis-free survival in both uni- and multivariate analyses. We also demonstrate that IBC cells express active PDGFRA. Finally, we show that PDGFRA targeting by crenolanib (CP-868-596), but not imatinib (STI571), two small molecule inhibitors, interferes with IBC cell growth and emboli formation in vitro and tumor growth in vivo. CONCLUSIONS: Our data suggest that PDGFRA may be a promising target for therapy in IBC.
الهدف: يُعد سرطان الثدي الالتهابي (IBC) النموذج الأكثر فتكاً من بين أنواع سرطان الثدي، وذلك بسبب ظهوره السريع وطبيعته الشديدة الاجتياح؛ إذ تبلغ معدلات البقاء على قيد الحياة الخالية من المرض لمدة 5 و10 سنوات نحو 45% وأقل من 20%، على التوالي. وتُظهر دراسات متعددة أنه بالمقارنة مع سرطان الثدي التقليدي، يتميز سرطان الثدي الالتهابي بهوية جزيئية فريدة. وقد حددنا هنا مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية ألفا (PDGFRA) بوصفه يُعبَّر عنه ويَنشط بشكل فريد في خلايا أورام مرضى سرطان الثدي الالتهابي. التصميم التجريبي: نركز هنا على توصيف واستهداف PDGFRA في سرطان الثدي الالتهابي. وباستخدام التعبير الجيني، حللنا عينات مأخوذة من مرضى سرطان الثدي الالتهابي وقارنّاها بعينات لمرضى سرطان الثدي غير الالتهابي. علاوة على ذلك، وباستخدام خلايا سرطان الثدي الالتهابي المستنبتة، حددنا تأثير مثبطات الجزيئات الصغيرة في كل من المقايسات المخبرية (in vitro) والحيوية (in vivo). النتائج: أظهرت النتائج لدى مرضى سرطان الثدي الالتهابي تواتراً أعلى لسمة تنشيط PDGFRA مقارنةً بالعينات غير الالتهابية. بالإضافة إلى ذلك، ترتبط سمة تنشيط PDGFRA بقصر فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من النقائل في كل من التحليلات أحادية ومتعددة المتغيرات. كما أثبتنا أن خلايا سرطان الثدي الالتهابي تُعبّر عن PDGFRA النشط. وأخيراً، أظهرنا أن استهداف PDGFRA بواسطة كرينولانيب (CP-868-596)، وليس إيماتينيب (STI571)، وهما مثبطان من الجزيئات الصغيرة، يعيق نمو خلايا سرطان الثدي الالتهابي وتشكّل الصمات في المختبر ونمو الورم في الجسم الحي. الاستنتاجات: تشير بياناتنا إلى أن PDGFRA قد يمثل هدفاً علاجياً واعداً في سرطان الثدي الالتهابي.
Reference Key
joglekar-javadekar2017neoplasia:characterization Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Madhura Joglekar-Javadekar, Steven Van Laere, Michael Bourne, Manal Moalwi, Pascal Finetti, Peter B. Vermeulen, Daniel Birnbaum, Luc Y. Dirix, Naoto Ueno, Monique Carter, Justin Rains, Abhijit Ramachandran, Francois Bertucci, Kenneth L. van Golen
Are you one of these authors? Claim your profile
Journal ACS chemical neuroscience
Year 2017
DOI
10.1016/j.neo.2017.03.002
URL
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1476558616303293
Keywords
neoplasms Oncology including cancer and carcinogens tumors

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.