Frühgeborene sind möglicherweise anfälliger für Pilzinfektionen, was auf ihr unreifes Immunsystem, unzureichend entwickelte epitheliale Haut- und Schleimhautbarrieren sowie die hohe Frequenz invasiver Eingriffe wie Zentralvenenkatheter und Intubationen zurückzuführen ist, welche die Wirtsabwehr (z. B. die Hautintegrität) kompromittieren. Voriconazol ist ein neueres systemisches Antimykotikum, das gegen *Candida* und *Aspergillus* wirksam ist. Es gibt bisher nur wenige Berichte über dessen sichere Anwendung bei Neugeborenen. Wir präsentieren den ersten Fallbericht über die sichere Anwendung von Voriconazol bei einem kritisch kranken, 900 g schweren weiblichen Frühgeborenen der 29. Gestationswoche mit ausgeprägter Panzytopenie und massiver Hepatosplenomegalie infolge einer Amphotericin-B-resistenten Pilzinfektion. Mit Beginn der oralen Voriconazol-Therapie normalisierten sich alle zuvor hochgradig pathologischen Leberfunktionsparameter, einhergehend mit einer Normalisierung der Leber- und Milzgröße. Das Medikament erwies sich als sicher und wurde von dem Neugeborenen gut vertragen. Aufgrund der Möglichkeit der oralen Verabreichung stellt Voriconazol eine sehr gute Option zur Behandlung von Pilzinfektionen bei Neugeborenen dar.