Ursolic acid suppresses the invasive potential of colorectal cancer cells by regulating the TGF-β1/ZEB1/miR-200c signaling pathway.

يثبط حمض الأورسوليك القدرة الغزوية لخلايا سرطان القولون والمستقيم عن طريق تنظيم مسار إشارات TGF-β1/ZEB1/miR-200c.

Clicks: 429
ID: 20441
2019
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Steady

Ranked #6 of 39 articles by views in oncology letters

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Ursolic acid (UA) is a biologically active compound, commonly used in traditional Chinese medicine (TCM). It has been reported to exhibit strong anticancer properties against a variety of cancers. Our previous studies showed that UA promoted apoptosis in colorectal cancer (CRC) cells and inhibited cellular proliferation and angiogenesis. However, the effect and underlying molecular mechanism of UA in CRC progression remain unclear. In the present study, the role of UA in suppressing the migration and invasion of human colon cancer HCT116 and HCT-8 cells was investigated, using Transwell assays. In addition, to evaluate whether the anticancer properties of UA were mediated by the regulation of a double-negative feedback loop consisting of the transforming growth factor-β1 (TGF-β1)/zinc finger E-box-binding homeobox (ZEB1) pathway and microRNA (miR)-200a/b/c, reverse transcription-quantitative PCR and western blot analysis were performed. The results indicated that UA treatment significantly suppressed cellular growth, migration and invasion in HCT116 and HCT-8 cells in a dose-dependent manner. Furthermore, following UA treatment, several crucial mediators of the TGF-β1 signaling pathway, including TGF-β1, phosphorylated (p)-Smad2/3, p-focal adhesion kinase and ZEB1, were significantly downregulated in the HCT116 and HCT-8 cell lines compared with the control group. Furthermore, the ratio of N-cadherin/E-cadherin, two proteins directly downstream of the TGF-β1 signaling pathway, was found to be downregulated in UA treated CRC cells. Finally, UA significantly upregulated miR200a/b/c, with miR-200c exhibiting the highest increase in expression levels following UA treatment. Collectively, the present study suggested that inhibition of CRC cell invasion by UA occurred via regulation of the TGF-β1/ZEB1/miR-200c signaling network, which may be one of the mechanisms by which UA appears to be an effective therapeutic agent against colon cancer.
يُعد حمض الأورسوليك (UA) مركباً نشطاً حيوياً شائع الاستخدام في الطب الصيني التقليدي (TCM)؛ حيث أشارت التقارير إلى امتلاكه خصائص قوية مضادة للسرطان ضد مجموعة متنوعة من الأورام الخبيثة. وأظهرت دراساتنا السابقة أن حمض الأورسوليك يعزز الاستماتة (الموت الخلوي المبرمج) في خلايا سرطان القولون والمستقيم (CRC) ويثبط التكاثر الخلوي وتكوّن الأوعية الدموية. ومع ذلك، فإن تأثير حمض الأورسوليك وآليته الجزيئية الكامنة في تفاقم سرطان القولون والمستقيم لا يزالان غير واضحين. في هذه الدراسة الحالية، تم تقصي دور حمض الأورسوليك في تثبيط هجرة وغزو خلايا سرطان القولون البشري HCT116 وHCT-8 باستخدام مقايسات ترانسويل (Transwell assays). بالإضافة إلى ذلك، ولتقييم ما إذا كانت الخصائص المضادة للسرطان لحمض الأورسوليك تتم عبر تنظيم حلقة تغذية راجعة سلبية مزدوجة تتألف من مسار عامل النمو المحول-بيتا 1 (TGF-β1)/بروتين الصندوق المتماثل الرابط لصندوق E لإصبع الزنك (ZEB1) والرنا الميكروي (miR)-200a/b/c، تم إجراء تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي بالنسخ العكسي (RT-qPCR) وتحليل لطخة ويسترن (Western blot). أشارت النتائج إلى أن المعالجة بحمض الأورسوليك ثبطت بشكل ملحوظ النمو والارتحال والغزو الخلوي في خلايا HCT116 وHCT-8 بطريقة تعتمد على الجرعة. علاوة على ذلك، وعقب المعالجة بحمض الأورسوليك، تم تثبيط التعبير الجيني لعدة وسائط أساسية في مسار إشارات TGF-β1 بشكل كبير في سلالتي الخلايا HCT116 وHCT-8 مقارنة بالمجموعة الضابطة، وشملت هذه الوسائط: TGF-β1، وSmad2/3 المفسفر (p-Smad2/3)، وكيناز الالتصاق البؤري المفسفر، وZEB1. وفضلاً عن ذلك، لوحظ انخفاض في نسبة N-cadherin/E-cadherin، وهما بروتينان يقعان في المصب المباشر لمسار إشارات TGF-β1، في خلايا سرطان القولون والمستقيم المعالجة بحمض الأورسوليك. وأخيراً، أدى حمض الأورسوليك إلى زيادة ملحوظة في التعبير عن miR-200a/b/c، حيث أظهر miR-200c أعلى ارتفاع في مستويات التعبير عقب المعالجة. وخلاصة القول، تشير هذه الدراسة إلى أن تثبيط غزو خلايا سرطان القولون والمستقيم بواسطة حمض الأورسوليك يحدث عبر تنظيم شبكة مسار إشارات TGF-β1/ZEB1/miR-200c، وهو ما قد يمثل إحدى الآليات التي تجعل من حمض الأورسوليك عاملاً علاجياً فعالاً ضد سرطان القولون.
Reference Key
zhang2019ursoliconcology Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Ling Zhang, Qiao-Yan Cai, Jianxin Liu, Jun Peng, You-Qin Chen, Thomas J Sferra, Jiu-Mao Lin
Are you one of these authors? Claim your profile
Journal oncology letters
Year 2019
DOI
10.3892/ol.2019.10604
URL
Keywords Keywords not found

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.