oxazaphosphorine bioactivation and detoxification: the role of xenobiotic receptors

التنشيط الحيوي وإزالة السمية للأوكسازافوسفورين: دور مستقبلات المواد الغريبة عن الجسم

Clicks: 329
ID: 170120
2012
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Popular

Ranked #25 of 88 articles by views in energy policy

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Oxazaphosphorines, with the most representative members including cyclophosphamide, ifosfamide, and trofosfamide, constitute a class of alkylating agents that have a broad spectrum of anticancer activity against many malignant ailments including both solid tumors such as breast cancer and hematological malignancies such as leukemia and lymphoma. Most oxazaphosphorines are prodrugs that require hepatic cytochrome P450 enzymes to generate active alkylating moieties before manifesting their chemotherapeutic effects. Meanwhile, oxazaphosphorines can also be transformed into non-therapeutic byproducts by various drug-metabolizing enzymes. Clinically, oxazaphosphorines are often administered in combination with other chemotherapeutics in adjuvant treatments. As such, the therapeutic efficacy, off-target toxicity, and unintentional drug–drug interactions of oxazaphosphorines have been long-lasting clinical concerns and heightened focuses of scientific literatures. Recent evidence suggests that xenobiotic receptors may play important roles in regulating the metabolism and clearance of oxazaphosphorines. Drugs as modulators of xenobiotic receptors can affect the therapeutic efficacy, cytotoxicity, and pharmacokinetics of coadministered oxazaphosphorines, providing a new molecular mechanism of drug–drug interactions. Here, we review current advances regarding the influence of xenobiotic receptors, particularly, the constitutive androstane receptor, the pregnane X receptor and the aryl hydrocarbon receptor, on the bioactivation and detoxification of oxazaphosphorines, with a focus on cyclophosphamide and ifosfamide.
تشكل الأوكسازافوسفورينات، التي تضم ممثليها الأكثر بروزاً السيكلوفوسفاميد، والإيفوسفاميد، والتروفوسفاميد، فئةً من عوامل الألكلة التي تمتلك طيفاً واسعاً من الفعالية المضادة للسرطان ضد العديد من الأمراض الخبيثة، بما في ذلك الأورام الصلبة مثل سرطان الثدي والأورام الدموية الخبيثة مثل ابيضاض الدم والورم اللمفي. وتُعد معظم الأوكسازافوسفورينات أدويةً أولية تتطلب إنزيمات السيتوكروم P450 الكبدية لتوليد أجزاء مؤلكِلة نشطة قبل إظهار تأثيراتها في العلاج الكيميائي. وفي الوقت ذاته، يمكن أيضاً أن تتحول الأوكسازافوسفورينات إلى نواتج ثانوية غير علاجية بواسطة إنزيمات استقلاب الدواء المختلفة. وسريرياً، غالباً ما تُعطى الأوكسازافوسفورينات بالتزامن مع علاجات كيميائية أخرى ضمن العلاجات المساعدة. وبناءً على ذلك، ظلت الفعالية العلاجية، والسمية غير المستهدفة، والتفاعلات الدوائية-الدوائية غير المقصودة للأوكسازافوسفورينات مخاوف سريرية مستمرة ومحط تركيز متزايد في الأدبيات العلمية. وتشير الأدلة الحديثة إلى أن مستقبلات المواد الغريبة عن الجسم (مستقبلات الزينوبيوتيك) قد تؤدي أدواراً مهمة في تنظيم استقلاب الأوكسازافوسفورينات والتخلص منها. ويمكن للأدوية التي تعمل كمعدِّلات لمستقبلات الزينوبيوتيك أن تؤثر في الفعالية العلاجية، والسمية الخلوية، والحركية الدوائية للأوكسازافوسفورينات المعطاة بالتزامن معها، مما يوفر آلية جزيئية جديدة للتفاعلات الدوائية-الدوائية. ونستعرض هنا التطورات الحالية المتعلقة بتأثير مستقبلات الزينوبيوتيك، ولا سيما مستقبل الأندروستان البنيوي، ومستقبل البريجنان إكس، ومستقبل الهيدروكربون الأريلي، في التنشيط الحيوي وإزالة سمية الأوكسازافوسفورينات، مع التركيز على السيكلوفوسفاميد والإيفوسفاميد.
Reference Key
wang2012actaoxazaphosphorine Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Duan Wang, Hongbing Wang
Are you one of these authors? Claim your profile
Journal energy policy
Year 2012
DOI
10.1016/j.apsb.2012.02.004
URL
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383512000202
Keywords
cyclophosphamide car pxr pharmacology

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.