in vivo antileishmanial action of ir-(cod)-pentamidine tetraphenylborate on leishmania donovani and leishmania major mouse models

الفعالية المضادة لليشمانيا في الجسم الحي لمركب رباعي فينيل بورات إر-(كود)-بنتاميدين على نماذج الفئران لليشمانيا الدونوفانية والليشمانيا الكبيرة

Clicks: 357
ID: 165654
2000
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Star

Ranked #8 of 32 articles by views in journal of nephropharmacology

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
lr-(COD)-pentamidine tetraphenylborate which has previously been studied on promastigote forms of Leishmania, was investigated for its antileishmanial properties compared with pentamidine used as reference compound. In vitro, the iridium complex had the same IC50 value on intracellular forms of Leishmania as pentamidine (15 μM). In vivo, the compound could not be injected intravenously due to the DMSO excipient so that the treatments were performed intraperitoneally or subcutaneously. On the L. donovani LV9 /Balb/C mouse model, the iridium complex was not toxic after intraperitoneal treatment at 232 mg/kg/day x 5 or 147 μmoles/ kg/day x 5, whereas all the mice died within five days when treated at the same dose with pentamidine isethionate. However, only 23 % of parasite suppression was observed with the iridium complex. On a L. major MON 74/Balb/C mouse model, susceptible to intravenously administered pentamidine at 6.7 μmoles/ kg/day x 5 (54 % of parasite suppression), the iridium complex exhibited 32 % of parasite suppression after a treatment at 76 μmoles/ kg/day x 5 administered subcutaneously. This slight activity is of interest since pentamidine isethionate is not active under these conditions. Transmission electron microscopy of amastigotes from infected and treated mice show aggregation of ribosomal material, distension of the nuclear membrane and kDNA depolymerization. The mechanism of action therefore involves several targets: membranes, ribosomes and kDNA. According to our results, the Iridium complex is a suitable candidate to be encapsulated in drug carriers such as liposomes or nanoparticles.
جرى تقصي الخواص المضادة لليشمانيا لمركب إيريديوم-(COD)-بنتاميدين رباعي فينيل البورات [lr-(COD)-pentamidine tetraphenylborate]، الذي سبق دراسته على أشكال الطور الممشوق (promastigotes) لليشمانيا، وذلك بمقارنته مع البنتاميدين المستخدَم كمركب مرجعي. مخبرياً (In vitro)، أظهر معقد الإيريديوم نفس قيمة التركيز التثبيطي النصفي (IC50) على الأشكال داخل الخلوية لليشمانيا مقارنةً بالبنتاميدين (15 ميكرومولار). أما في الجسم الحي (In vivo)، فلم يكن بالإمكان حقن المركب وريدياً بسبب سواغ ثنائي ميثيل السلفوكسيد (DMSO)، وبناءً على ذلك أُجريت المعالجات إما عن طريق الحقن داخل الصفاق أو تحت الجلد. وفي نموذج فئران Balb/C المصابة بـ L. donovani LV9، لم يُظهر معقد الإيريديوم أي سمية بعد المعالجة داخل الصفاق بجرعة 232 ملغم/كغم/يوم × 5 أو 147 ميكرومول/كغم/يوم × 5، في حين نفقت جميع الفئران في غضون خمسة أيام عند معالجتها بالجرعة ذاتها من إيزيثيونات البنتاميدين. ومع ذلك، لم يُلاحظ سوى تثبيط بنسبة 23% للطفيليات باستخدام معقد الإيريديوم. وفي نموذج فئران Balb/C المصابة بـ L. major MON 74، الحساسة للبنتاميدين المحقون وريدياً بجرعة 6.7 ميكرومول/كغم/يوم × 5 (بنسبة تثبيط للطفيليات بلغت 54%)، أظهر معقد الإيريديوم تثبيطاً بنسبة 32% بعد المعالجة بجرعة 76 ميكرومول/كغم/يوم × 5 تحت الجلد. وتُعد هذه الفعالية الطفيفة ذات أهمية نظراً لأن إيزيثيونات البنتاميدين غير نشطة في ظل هذه الظروف. وأظهر الفحص بالمجهر الإلكتروني النافذ للأطوار اللاسوطية (amastigotes) المأخوذة من الفئران المصابة والمعالجة تجمعاً للمادة الريبوسومية، وتمدداً في الغشاء النووي، وزوال بلمرة دنا الحبيبة الحركية (kDNA). وبناءً على ذلك، تتضمن آلية العمل عدة أهداف: الأغشية، والريبوسومات، ودنا الحبيبة الحركية (kDNA). وتبعاً لنتائجنا، يُعد معقد الإيريديوم مرشحاً ملائماً للتغليف داخل حوامل دوائية مثل الجسيمات الشحمية (الليبوزومات) أو الجسيمات النانوية.
Reference Key
p.m.2000parasitein Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors ;Loiseau P.M.;Mbongo N.;Bories C.;Boulard Y.;Craciunescu D.G.
Journal journal of nephropharmacology
Year 2000
DOI
10.1051/parasite/2000072103
URL
http://dx.doi.org/10.1051/parasite/2000072103
Keywords
electron microscopy leishmania mechanism of actioninfectious and parasitic diseases

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.