the role of the p2x7 receptor on bone loss in a mouse model of inflammation-mediated osteoporosis

دور مستقبل P2X7 في فقدان العظام في نموذج فأري لهشاشة العظام الناجمة عن الالتهاب

Clicks: 234
ID: 137359
2017
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Steady

Ranked #12 of 16 articles by views in kritika

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
In inflammatory autoimmune diseases, bone loss is frequent. In most cases, secondary osteoporosis is caused by treatment with systemic glucocorticoid. However, the pathogenesis behind the bone loss is presumed multifactorial. We aimed to elucidate the role of the P2X7 receptor on bone mineral density (BMD), microarchitecture, and bone strength in a standardized mouse model of inflammation-mediated osteoporosis (IMO). In total 146 mice completed our protocol, 70 wild type (WT) mice and 76 P2X7−/− (knockout, KO). BMD at the femur and spine decreased significantly from baseline to day 20 in the WT IMO mice (p < 0.01). In the WT vehicle, KO vehicle and KO IMO, no significant BMD changes were found. Bone strength showed a lower mid-shaft max strength (p = 0.038) and also a non-significant trend towards lower strength at the femoral neck of the WT IMO group. Trabecular bone volume fraction (BV/TV) and connectivity density (CD) after 20 days were significantly decreased in the WT IMO group (p = 0.001). In contrast, the WT vehicle and KO vehicle, BV/TV and CD did no change at 20 days. Cortical bone revealed no significant microarchitectural changes after 20 days in the WT IMO group, whereas the total cortical area increased significantly in WT vehicle and KO IMO after 20 days (5.2% and 8.8%, respectively). In conclusion, the P2X7 receptor KO mice did not respond to inflammation with loss of BMD whereas the WT mice had a significant loss of BMD, bone strength and trabecular microarchitecture, demonstrating a role for the P2X7 receptor in inflammatory bone loss.
يُعدّ فقدان العظام أمراً شائع الحدوث في أمراض المناعة الذاتية الالتهابية. وفي معظم الحالات، ينجم تخلخل العظام الثانوي عن العلاج بالقشرانيات السكرية الجهازية، ومع ذلك، يُفترض أن الآلية الإمراضية الكامنة وراء فقدان العظام متعددة العوامل. هدفت هذه الدراسة إلى توضيح دور مستقبل P2X7 في الكثافة المعدنية للعظام (BMD)، وبنيتها المجهرية، وقوتها، باستخدام نموذج فئران معياري لتخلخل العظام الناجم عن الالتهاب (IMO). أكملت 146 فأرة في المجمل بروتوكول الدراسة؛ 70 فأرة من النمط البري (WT) و76 فأرة معطلة لمستقبل P2X7 جينياً (P2X7−/− [knockout, KO]). انخفضت الكثافة المعدنية للعظام (BMD) في عظم الفخذ والعمود الفقري انخفاضاً ذا دلالة إحصائية من خط الأساس حتى اليوم العشرين لدى فئران مجموعة WT IMO (القيمة الاحتمالية p < 0.01). في المقابل، لم يُعثر على تغيرات ذات دلالة إحصائية في الكثافة المعدنية للعظام لدى مجموعات WT الحاملة (WT vehicle)، وKO الحاملة (KO vehicle)، وKO IMO. أظهرت قوة العظام انخفاضاً في أقصى قوة عند منتصف الجَدْل (mid-shaft) (p = 0.038)، فضلاً عن اتجاه غير دال إحصائياً نحو انخفاض القوة عند عنق الفخذ في مجموعة WT IMO. كما انخفض كل من الجزء الحجمي للعظم التربيقي (BV/TV) وكثافة الاتصال (CD) انخفاضاً ذا دلالة إحصائية بعد 20 يوماً في مجموعة WT IMO (p = 0.001). وعلى النقيض من ذلك، لم يطرأ أي تغير على قيَم BV/TV وCD بعد 20 يوماً في مجموعتي WT vehicle وKO vehicle. ولم يُظهر العظم القشري تغيرات بنيوية مجهرية ذات دلالة إحصائية بعد 20 يوماً في مجموعة WT IMO، في حين زادت المساحة القشرية الإجمالية زيادة ذات دلالة إحصائية في مجموعتي WT vehicle وKO IMO بعد 20 يوماً (بنسبة 5.2% و8.8%، على التوالي). وختاماً، لم تستجب الفئران المعطلة جينياً لمستقبل P2X7 للالتهاب بفقدان الكثافة المعدنية للعظام، بينما أظهرت فئران النمط البري فقداناً ذا دلالة إحصائية في الكثافة المعدنية للعظام، وقوة العظام، والبنية المجهرية التربيقية، مما يُثبت وجود دور لمستقبل P2X7 في فقدان العظام الناجم عن الالتهاب.
Reference Key
kvist2017bonethe Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors ;T.M. Kvist;S. Syberg;S. Petersen;M. Ding;N.R. Jørgensen;P. Schwarz
Journal kritika
Year 2017
DOI
10.1016/j.bonr.2015.09.003
URL
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352187215300152
Keywords
inflammation osteoporosis microarchitecturediseases of the musculoskeletal system

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.