pd-1/pd-l1 blockade: have we found the key to unleash the antitumor immune response?

Blokade PD-1/PD-L1: apakah kita telah menemukan kunci untuk melepaskan respons imun antitumor?

Bloqueio de PD-1/PD-L1: encontramos a chave para desencadear a resposta imune antitumoral?

Блокада PD-1/PD-L1: найден ли ключ к запуску противоопухолевого иммунного ответа?

Clicks: 404
ID: 132322
2017
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Steady

Ranked #19 of 644 articles by views in sudebno-meditsinskaia ekspertiza

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale. Only the 120 most-read articles are drawn; the journal has 644 in total.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
PD-1–PD-L1 interaction is known to drive T cell dysfunction, which can be blocked by anti-PD-1/PD-L1 antibodies. However, studies have also shown that the function of the PD-1–PD-L1 axis is affected by the complex immunologic regulation network, and some CD8+ T cells can enter an irreversible dysfunctional state that cannot be rescued by PD-1/PD-L1 blockade. In most advanced cancers, except Hodgkin lymphoma (which has high PD-L1/L2 expression) and melanoma (which has high tumor mutational burden), the objective response rate with anti-PD-1/PD-L1 monotherapy is only ~20%, and immune-related toxicities and hyperprogression can occur in a small subset of patients during PD-1/PD-L1 blockade therapy. The lack of efficacy in up to 80% of patients was not necessarily associated with negative PD-1 and PD-L1 expression, suggesting that the roles of PD-1/PD-L1 in immune suppression and the mechanisms of action of antibodies remain to be better defined. In addition, important immune regulatory mechanisms within or outside of the PD-1/PD-L1 network need to be discovered and targeted to increase the response rate and to reduce the toxicities of immune checkpoint blockade therapies. This paper reviews the major functional and clinical studies of PD-1/PD-L1, including those with discrepancies in the pathologic and biomarker role of PD-1 and PD-L1 and the effectiveness of PD-1/PD-L1 blockade. The goal is to improve understanding of the efficacy of PD-1/PD-L1 blockade immunotherapy, as well as enhance the development of therapeutic strategies to overcome the resistance mechanisms and unleash the antitumor immune response to combat cancer.
Interaksi PD-1–PD-L1 diketahui memicu disfungsi sel T, yang dapat dihambat oleh antibodi anti-PD-1/PD-L1. Namun, berbagai penelitian juga menunjukkan bahwa fungsi poros PD-1–PD-L1 dipengaruhi oleh jaringan regulasi imunologis yang kompleks, dan sebagian sel T CD8+ dapat memasuki kondisi disfungsi ireversibel yang tidak dapat dipulihkan dengan blokade PD-1/PD-L1. Pada sebagian besar kanker stadium lanjut, kecuali limfoma Hodgkin (yang memiliki ekspresi PD-L1/L2 tinggi) dan melanoma (yang memiliki beban mutasi tumor tinggi), tingkat respons objektif dengan monoterapi anti-PD-1/PD-L1 hanya sekitar ~20%, serta toksisitas terkait imun dan hiperprogresi dapat terjadi pada sebagian kecil pasien selama terapi blokade PD-1/PD-L1. Kurangnya efikasi pada hingga 80% pasien tidak selalu berkorelasi dengan ekspresi PD-1 dan PD-L1 yang negatif, yang mengindikasikan bahwa peran PD-1/PD-L1 dalam supresi imun serta mekanisme kerja antibodi masih perlu didefinisikan secara lebih baik. Selain itu, mekanisme regulasi imun penting di dalam maupun di luar jaringan PD-1/PD-L1 perlu diidentifikasi dan ditargetkan untuk meningkatkan tingkat respons serta mengurangi toksisitas dari terapi blokade titik kendali imun (*immune checkpoint blockade*). Artikel ini meninjau studi-studi fungsional dan klinis utama mengenai PD-1/PD-L1, termasuk studi yang menunjukkan diskrepansi dalam peran patologis dan biomarker PD-1 dan PD-L1 serta efektivitas blokade PD-1/PD-L1. Tujuannya adalah untuk meningkatkan pemahaman mengenai efikasi imunoterapi blokade PD-1/PD-L1, sekaligus mendorong pengembangan strategi terapeutik guna mengatasi mekanisme resistensi dan membangkitkan respons imun antitumor untuk melawan kanker.
Sabe-se que a interação PD-1–PD-L1 induz a disfunção de células T, a qual pode ser bloqueada por anticorpos anti-PD-1/PD-L1. No entanto, estudos também demonstraram que a função do eixo PD-1–PD-L1 é afetada pela complexa rede de regulação imunológica, e algumas células T CD8+ podem entrar em um estado disfuncional irreversível que não pode ser revertido pelo bloqueio de PD-1/PD-L1. Na maioria dos cânceres avançados, exceto no linfoma de Hodgkin (que apresenta alta expressão de PD-L1/L2) e no melanoma (que possui alta carga mutacional tumoral), a taxa de resposta objetiva com a monoterapia anti-PD-1/PD-L1 é de apenas ~20%, e toxicidades imunorrelacionadas e hiperprogressão podem ocorrer em um pequeno subgrupo de pacientes durante a terapia de bloqueio de PD-1/PD-L1. A ausência de eficácia em até 80% dos pacientes não esteve necessariamente associada à expressão negativa de PD-1 e PD-L1, o que sugere que os papéis de PD-1/PD-L1 na imunossupressão e os mecanismos de ação dos anticorpos ainda precisam ser mais bem definidos. Além disso, importantes mecanismos de regulação imunológica dentro ou fora da rede PD-1/PD-L1 precisam ser elucidados e alvejados para aumentar a taxa de resposta e reduzir as toxicidades das terapias de bloqueio de checkpoints imunológicos. Este artigo revisa os principais estudos funcionais e clínicos sobre PD-1/PD-L1, incluindo aqueles com discrepâncias no papel patológico e de biomarcador de PD-1 e PD-L1 e na eficácia do bloqueio de PD-1/PD-L1. O objetivo é aprimorar a compreensão sobre a eficácia da imunoterapia baseada no bloqueio de PD-1/PD-L1, bem como fomentar o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para superar os mecanismos de resistência e liberar a resposta imune antitumoral no combate ao câncer.
Известно, что взаимодействие PD-1–PD-L1 индуцирует дисфункцию Т-клеток, которую можно устранить с помощью антител к PD-1/PD-L1. Однако исследования также показали, что функционирование оси PD-1–PD-L1 подвержено влиянию сложной сети иммунологической регуляции, а часть CD8+ Т-клеток способна переходить в необратимое дисфункциональное состояние, не поддающееся восстановлению при блокаде PD-1/PD-L1. При большинстве распространенных злокачественных новообразований, за исключением лимфомы Ходжкина (характеризующейся высокой экспрессией PD-L1/L2) и меланомы (с высокой мутационной нагрузкой опухоли), частота объективного ответа на монотерапию анти-PD-1/PD-L1 составляет лишь около 20%, при этом у небольшой доли пациентов на фоне блокады PD-1/PD-L1 могут развиваться иммуноопосредованная токсичность и гиперпрогрессирование заболевания. Отсутствие клинического ответа почти у 80% пациентов не всегда было ассоциировано с отрицательной экспрессией PD-1 и PD-L1, что указывает на необходимость более точного определения роли PD-1/PD-L1 в иммуносупрессии и механизмов действия терапевтических антител. Кроме того, для повышения частоты ответа и снижения токсичности блокады контрольных точек иммунного ответа необходимо выявить и сделать мишенью воздействия ключевые иммунорегуляторные механизмы, функционирующие как внутри сигнального пути PD-1/PD-L1, так и вне его. В настоящей статье представлен обзор основных функциональных и клинических исследований PD-1/PD-L1, в том числе работ, содержащих противоречивые данные относительно патогенетической и биомаркерной роли PD-1 и PD-L1, а также эффективности блокады оси PD-1/PD-L1. Цель обзора — углубить понимание эффективности иммунотерапии блокаторами PD-1/PD-L1 и способствовать разработке терапевтических стратегий для преодоления механизмов резистентности и активации противоопухолевого иммунного ответа в борьбе со злокачественными опухолями.
Reference Key
xu-monette2017frontierspd-1/pd-l1 Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors ;Zijun Y. Xu-Monette;Mingzhi Zhang;Jianyong Li;Ken H. Young;Ken H. Young
Journal sudebno-meditsinskaia ekspertiza
Year 2017
DOI
10.3389/fimmu.2017.01597
URL
http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2017.01597/full
Keywords
Biomarker pd-l1 pd-1 msi allergy

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.