Le récepteur des lipoprotéines stimulé par la lipolyse (LSR)/anguline-1 est une molécule cruciale des contacts tricellulaires dans la barrière épithéliale des cellules normales et dans la malignité des cellules cancéreuses. Afin d'étudier si le LSR/anguline-1 influence la barrière épithéliale et la malignité dans le cancer du pancréas humain, la lignée cellulaire de cancer pancréatique humain HPAC a été utilisée. Le traitement par l'EGF ou le TGF-β a augmenté l'expression du LSR, mais pas celle de la tricelluline (TRIC), et a induit la relocalisation du LSR et de TRIC des jonctions serrées tricellulaires vers les jonctions serrées bicellulaires. L'inhibiteur du récepteur de type 1 du TGF-β, EW-7197, a prévenu les altérations de la distribution et de la fonction de barrière du LSR induites par le TGF-β. Le silençage du LSR a augmenté la migration, l'invasion et la prolifération cellulaires ainsi que l'expression de l'amphiréguline, un ligand de l'EGF, et a diminué la barrière épithéliale. Le traitement par l'amphiréguline a induit la migration et l'invasion cellulaires, et le silençage de l'amphiréguline a empêché les augmentations de la migration, de l'invasion et de la prolifération cellulaires induites par le silençage du LSR. Le traitement par le peptide ligand du LSR, l'angubindine-1, a réduit la barrière épithéliale et l'expression du LSR, mais pas celle de TRIC, et a augmenté l'invasion cellulaire. Le silençage de TRIC a diminué la migration cellulaire et la barrière épithéliale. Lors de l'analyse immunohistochimique de tissus de cancer pancréatique humain, le LSR et TRIC se sont avérés localisés au niveau des membranes cellulaires des canaux pancréatiques normaux et des adénocarcinomes canalaires pancréatiques (PDAC) bien différenciés, tandis que dans les PDAC peu différenciés, le LSR n'a été que faiblement détecté dans le cytoplasme. L'amphiréguline était fortement exprimée dans le cytoplasme des PDAC bien et peu différenciés. Dans le cancer du pancréas, le LSR contribue à la barrière épithéliale et à la malignité par l'intermédiaire de facteurs de croissance et pourrait constituer une cible thérapeutique potentielle.