Combined endothelin a blockade and chlorthalidone treatment in a rat model of metabolic syndrome.

Metabolik sendrom sıçan modelinde kombine endotelin A blokajı ve klortalidon tedavisi.

Clicks: 404
ID: 96192
2014
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Steady

Ranked #3 of 5 articles by views in the journal of pharmacology and experimental therapeutics

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Experiments determined whether the combination of endothelin A (ETA) receptor antagonist [ABT-627, atrasentan; (2R,3R,4S)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[2-(dibutylamino)-2-oxoethyl]-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid] and a thiazide diuretic (chlorthalidone) would be more effective at lowering blood pressure and reducing renal injury in a rodent model of metabolic syndrome compared with either treatment alone. Male Dahl salt-sensitive rats were fed a high-fat (36% fat), high-salt (4% NaCl) diet for 4 weeks. Separate groups of rats were then treated with vehicle (control), ABT-627 (ABT; 5 mg/kg per day, in drinking water), chlorthalidone (CLTD; 5 mg/kg per day, in drinking water), or both ABT plus CLTD. Mean arterial pressure (MAP) was recorded continuously by telemetry. After 4 weeks, both ABT and CLTD severely attenuated the development of hypertension, whereas the combination further reduced MAP compared with ABT alone. All treatments prevented proteinuria. CLTD and ABT plus CLTD significantly reduced nephrin (a podocyte injury marker) and kidney injury molecule-1 (a tubulointerstitial injury marker) excretion. ABT, with or without CLTD, significantly reduced plasma 8-oxo-2'-deoxyguanosine, a measure of DNA oxidation, whereas CLTD alone had no effect. All treatments suppressed the number of ED1(+) cells (macrophages) in the kidney. Plasma tumor necrosis factor receptors 1 and 2 were reduced only in the combined ABT and CLTD group. These results suggest that ABT and CLTD have antihypertensive and renal-protective effects in a model of metabolic syndrome that are maximally effective when both drugs are administered together. The findings support the hypothesis that combined ETA antagonist and diuretic treatment may provide therapeutic benefit for individuals with metabolic syndrome consuming a Western diet.
Deneylerde, endotelin A (ETA) reseptör antagonisti [ABT-627, atrasentan; (2R,3R,4S)-4-(1,3-benzodioksol-5-il)-1-[2-(dibütilamino)-2-okzoetil]-2-(4-metoksifenil)pirolidin-3-karboksilik asit] ile bir tiyazid diüretik (klortalidon) kombinasyonunun, bir kemirgen metabolik sendrom modelinde kan basıncını düşürmede ve böbrek hasarını azaltmada tek başına uygulanan tedavilere kıyasla daha etkili olup olmadığı belirlenmiştir. Erkek Dahl tuza duyarlı sıçanlar, 4 hafta boyunca yüksek yağlı (%36 yağ) ve yüksek tuzlu (%4 NaCl) bir diyetle beslenmiştir. Ardından ayrı sıçan gruplarına taşıyıcı (kontrol), ABT-627 (ABT; içme suyunda günde 5 mg/kg), klortalidon (CLTD; içme suyunda günde 5 mg/kg) veya her ikisi birden (ABT artı CLTD) uygulanmıştır. Ortalama arteriyel basınç (OAB), telemetri ile sürekli olarak kaydedilmiştir. Dört haftanın sonunda, hem ABT hem de CLTD hipertansiyon gelişimini belirgin şekilde zayıflatmış; kombinasyon ise tek başına ABT'ye kıyasla OAB'yi daha da düşürmüştür. Tüm tedaviler proteinüriyi önlemiştir. CLTD ve ABT artı CLTD; nefrin (bir podosit hasar belirteci) ve böbrek hasarı molekülü-1 (bir tübülointerstisyel hasar belirteci) atılımını anlamlı derecede azaltmıştır. ABT, tek başına veya CLTD ile birlikte, DNA oksidasyonunun bir göstergesi olan plazma 8-okso-2'-deoksiguanozin düzeyini anlamlı ölçüde düşürürken, tek başına CLTD'nin bir etkisi olmamıştır. Tüm tedaviler böbrekteki ED1(+) hücre (makrofaj) sayısını baskılamıştır. Plazma tümör nekroz faktörü reseptör 1 ve 2 düzeyleri yalnızca kombine ABT ve CLTD grubunda azalmıştır. Bu sonuçlar, ABT ve CLTD'nin metabolik sendrom modelinde antihipertansif ve renal koruyucu etkilere sahip olduğunu ve bu etkilerin her iki ilaç birlikte uygulandığında maksimum düzeye ulaştığını düşündürmektedir. Bulgular, kombine ETA antagonisti ve diüretik tedavisinin Batı tarzı diyet tüketen metabolik sendromlu bireylerde terapötik fayda sağlayabileceği hipotezini desteklemektedir.
Reference Key
jin2014combinedthe Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Jin, Chunhua;Jeon, Yejoo;Kleven, Daniel T;Pollock, Jennifer S;White, John J;Pollock, David M;
Journal the journal of pharmacology and experimental therapeutics
Year 2014
DOI
10.1124/jpet.114.215566
URL
Keywords
neurons actin cytoskeleton synaptic plasticity

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.