HIPK2 suppresses tumor growth and progression of hepatocellular carcinoma through promoting the degradation of HIF-1α.

يثبط HIPK2 نمو الورم وتطوره في سرطان الخلايا الكبدية من خلال تعزيز تحلل HIF-1α.

Clicks: 383
ID: 93087
2020
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Emerging

Ranked #13 of 239 articles by views in Oncogene

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale. Only the 120 most-read articles are drawn; the journal has 239 in total.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Aberrant angiogenesis of hepatocellular carcinoma (HCC) leads to tumor growth and local or distant metastasis. Uncovering the underlying mechanisms for the neoangiogenesis of HCC can provide novel potential therapeutic targets in the clinic. Here, we reported that serine/threonine homeodomain-interacting protein kinase 2 (HIPK2) was frequently downregulated in HCC tissues compared with the adjacent normal tissues, and patients with lower HIPK2 protein expression were associated with worse overall survival. Both in vitro and in vivo, HIPK2 inhibited the migration of HCC cells, as well as tumor growth and metastasis in xenograft and orthotopic syngeneic HCC mouse models. Furthermore, HIPK2 inhibited the angiogenesis in HCC tumors. Under the hypoxic condition, HIPK2 knockdown enhanced the angiogenesis and the key regulator, HIF-1α signaling pathway; however, HIPK2 overexpression downregulated the tumoral angiogenesis and HIF-1α signaling. In HCC cells, HIPK2 could directly bind to HIF-1α and stimulate the ubiquitination of HIF-1α for proteasomal degradation. HIF-1α knockout partially rescued the promoting effect of HIPK2 depletion on angiogenesis and tumor growth. In conclusion, the downregulation of HIPK2 could enhance the angiogenesis in HCC through inducing the HIF-1α pathway, and further contribute to tumor growth and metastasis, which may provide a novel therapeutic strategy for HCC.
يؤدي التكوّن الوعائي الشاذ في سرطان الخلايا الكبدية (HCC) إلى نمو الورم وانبثاثه موضعياً أو إلى أماكن بعيدة. ومن شأن الكشف عن الآليات الكامنة وراء تكوّن الأوعية الجديد لسرطان الخلايا الكبدية أن يوفّر أهدافاً علاجية محتملة جديدة في الممارسة السريرية. نُبيّن في هذه الدراسة أن كيناز البروتين 2 المتفاعل مع النطاق المثلي سيرين/ثريونين (HIPK2) ينخفض تنظيمه بصورة متكررة في أنسجة سرطان الخلايا الكبدية مقارنة بالأنسجة الطبيعية المجاورة، كما ارتبط انخفاض التعبير البروتيني لـ HIPK2 لدى المرضى بتراجع معدلات البقاء الإجمالية. وعلى المستويين المخبري وفي الجسم الحي، ثبّط HIPK2 هجرة خلايا سرطان الخلايا الكبدية، فضلاً عن نمو الورم وانبثاثه في نماذج الفئران ذات الطعوم المغايرة (xenograft) والطعوم المتجانسة في الموضع الأصلي (orthotopic syngeneic). علاوة على ذلك، ثبّط HIPK2 تكوّن الأوعية الدموية في أورام سرطان الخلايا الكبدية. وتحت ظروف نقص الأكسجة، عزز إسكات HIPK2 تكوّن الأوعية ومسار إشارات المُنظّم الرئيسي HIF-1α؛ في حين أدّى فرط التعبير عن HIPK2 إلى تثبيط تكوّن الأوعية الورمية وإشارات HIF-1α. وفي خلايا سرطان الخلايا الكبدية، ارتبط HIPK2 ارتباطاً مباشراً بـ HIF-1α وحفّز يوبيكتينة (ubiquitination) البروتين HIF-1α للخضوع للتحلل بالبروتيازوم. كما أدى التعطيل الجيني (knockout) لـ HIF-1α إلى إبطالٍ جزئي للتأثير المعزّز لاستنزاف HIPK2 على تكوّن الأوعية ونمو الورم. وخلاصة القول، إن انخفاض تنظيم HIPK2 يمكن أن يعزز تكوّن الأوعية في سرطان الخلايا الكبدية عبر تحفيز مسار HIF-1α، ويُسهم تالياً في نمو الورم وانبثاثه، مما قد يوفر استراتيجية علاجية جديدة لسرطان الخلايا الكبدية.
Reference Key
chen2020hipk2oncogene Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Chen, Peizhan;Duan, Xiaohua;Li, Xiaoguang;Li, Jingquan;Ba, Qian;Wang, Hui;
Journal Oncogene
Year 2020
DOI
10.1038/s41388-020-1190-y
URL
Keywords
gnrh kallmann arhinia

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.