Die Tuberkulose (TB) bleibt eine Bedrohung für die öffentliche Gesundheit und stellt weltweit die führende Todesursache dar. Isoniazid (INH) ist in Anbetracht seiner frühen bakteriziden Aktivität ein wichtiges Erstrangmedikament zur Behandlung der TB. Eine Resistenz gegen INH ist mittlerweile die häufigste Resistenzform. Eine INH-Resistenz verringert die Wahrscheinlichkeit eines Behandlungserfolgs und erhöht das Risiko, Resistenzen gegen andere Erstrangmedikamente wie Rifampicin (RIF) zu erwerben, wodurch das Risiko einer multiresistenten TB steigt. Studien aus den 1970er- und 1980er-Jahren zeigten hohe Erfolgsraten bei Fällen von INH-resistenter TB, die mit Regimen aus Erstrangmedikamenten behandelt wurden. Neuere Daten weisen jedoch darauf hin, dass Patienten mit INH-resistenter TB, die ausschließlich mit Erstrangmedikamenten therapiert werden, schlechte Behandlungsergebnisse aufweisen. Erfreulicherweise veröffentlichte die Weltgesundheitsorganisation im Jahr 2019 auf der Grundlage aktueller systematischer Metaanalysen konsolidierte Leitlinien zur arzneimittelresistenten TB. Deren zentrale Empfehlungen sind eine sechsmonatige Behandlung mit RIF-Ethambutol (EMB)-Pyrazinamid (PZA)-Levofloxacin (LFX) sowie der Verzicht auf die Ergänzung des Therapieschemas durch injizierbare Substanzen. Die Leitlinien betonen zudem, wie wichtig es ist, vor Beginn des RIF-EMB-PZA-LFX-Regimes eine RIF-Resistenz auszuschließen. Wird die Diagnose einer INH-resistenten TB erst lange nach Beginn der Erstrang-TB-Therapie bestätigt, muss der Kliniker anhand des Zustands des Patienten darüber entscheiden, ob eine sechsmonatige Behandlung mit RIF-EMB-PZA-LFX eingeleitet werden soll. Diese Empfehlungen beruhen jedoch auf Beobachtungsstudien und nicht auf randomisierten kontrollierten Studien; sie sind daher bedingt und basieren auf einer geringen Sicherheit der Effektschätzungen. Daher sind weitere Arbeiten erforderlich, um die Behandlung der INH-resistenten TB zu optimieren.