To TAP or not to TAP: alternative peptides for immunotherapy of cancer.

الاعتماد على بروتين TAP أو عدمه: ببتيدات بديلة للعلاج المناعي للسرطان.

TAP ou ne pas TAP : peptides alternatifs pour l'immunothérapie du cancer.

Melibatkan TAP atau tidak: peptida alternatif untuk imunoterapi kanker.

TAP ou não TAP: peptídeos alternativos para a imunoterapia do câncer.

TAP olmak ya da olmamak: Kanser immünoterapisi için alternatif peptitler.

Clicks: 385
ID: 82080
2020
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Popular

Ranked #2 of 4 articles by views in current opinion in immunology

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Intracellular processing of antigens is crucial for the generation of T cell immunity towards cancers, since cleaved protein products are the molecular targets of these adaptive lymphocytes. The majority of antigenic peptides requires the TAP transporter to gain access to the peptide loading complex in the ER lumen where they bind MHC class I (MHC-I). This pivotal role of TAP in antigen processing makes the system vulnerable for modifications in cancer cells and indeed human cancers frequently silence this gene epigenetically. Interestingly, TAP-independent processing pathways then become apparent and partly restore MHC class I presentation with alternative peptides. In this review we discuss recent insights on how TAP-independent processing of immunogenic peptides occurs, and how these antigens can be exploited for cancer immunotherapy.
تُعد المعالجة داخل الخلوية للمستضدات أمراً حاسماً لتوليد مناعة الخلايا التائية ضد السرطانات، نظراً لأن نواتج شطر البروتين تمثل الأهداف الجزيئية لهذه الخلايا اللمفاوية التكيفية. وتتطلب غالبية الببتيدات المستضدية وجود ناقل TAP للوصول إلى مُعقّد تحميل الببتيد في تجويف الشبكة الإندوبلازمية حيث ترتبط بمعقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى (MHC-I). إن هذا الدور المحوري لـ TAP في معالجة المستضدات يجعل هذا النظام عرضة للتعديل في الخلايا السرطانية، وفي واقع الأمر، غالباً ما تُسكِت السرطانات البشرية هذا الجين فوق جينياً. ومن المثير للاهتمام أن مسارات المعالجة غير المعتمدة على TAP تبرز عندئذٍ وتستعيد جزئياً عرض معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى بواسطة ببتيدات بديلة. نناقش في هذه المراجعة الرؤى الحديثة حول كيفية حدوث المعالجة المستقلة عن TAP للببتيدات المولدة للمناعة، وكيفية استغلال هذه المستضدات في العلاج المناعي للسرطان.
L'apprêtement intracellulaire des antigènes est crucial pour l'induction d'une immunité lymphocytaire T contre les cancers, dans la mesure où les produits du clivage protéique constituent les cibles moléculaires de ces lymphocytes adaptatifs. La majorité des peptides antigéniques requiert le transporteur TAP pour accéder au complexe de chargement peptidique dans la lumière du réticulum endoplasmique (RE), où ils se lient au CMH de classe I (CMH-I). Ce rôle central de TAP dans l'apprêtement antigénique rend le système vulnérable aux altérations survenant dans les cellules cancéreuses et, de fait, les cancers humains réduisent fréquemment ce gène au silence par voie épigénétique. Fait intéressant, des voies d'apprêtement indépendantes de TAP se révèlent alors et restaurent en partie la présentation par le CMH de classe I au moyen de peptides alternatifs. Dans cette revue, nous discutons des avancées récentes concernant les mécanismes de l'apprêtement indépendant de TAP des peptides immunogènes, et la manière dont ces antigènes peuvent être exploités en immunothérapie anticancéreuse.
Pemrosesan intraseluler antigen sangat krusial bagi pembentukan imunitas sel T terhadap kanker, karena produk protein hasil pembelahan merupakan target molekuler dari limfosit adaptif ini. Sebagian besar peptida antigenik memerlukan transporter TAP untuk memperoleh akses ke kompleks pemuatan peptida di dalam lumen RE, tempat peptida tersebut berikatan dengan MHC kelas I (MHC-I). Peran penting TAP dalam pemrosesan antigen ini membuat sistem tersebut rentan terhadap modifikasi pada sel kanker, dan kanker pada manusia memang kerap membungkam gen ini secara epigenetik. Menariknya, jalur pemrosesan independen-TAP kemudian menjadi terlihat dan memulihkan sebagian presentasi MHC kelas I dengan peptida alternatif. Dalam tinjauan ini, kami membahas wawasan terkini mengenai bagaimana pemrosesan peptida imunogenik yang independen-TAP terjadi, serta bagaimana antigen-antigen tersebut dapat dimanfaatkan untuk imunoterapi kanker.
O processamento intracelular de antígenos é crucial para a geração de imunidade mediada por células T contra o câncer, uma vez que produtos proteicos clivados constituem os alvos moleculares desses linfócitos adaptativos. A maioria dos peptídeos antigênicos requer o transportador TAP para obter acesso ao complexo de carregamento de peptídeos no lúmen do RE, onde se ligam ao MHC de classe I (MHC-I). Esse papel fundamental do TAP no processamento de antígenos torna o sistema vulnerável a modificações em células tumorais e, de fato, os cânceres humanos frequentemente silenciam esse gene epigeneticamente. Curiosamente, vias de processamento independentes de TAP tornam-se então evidentes e restauram parcialmente a apresentação pelo MHC de classe I com peptídeos alternativos. Nesta revisão, discutimos avanços recentes sobre como ocorre o processamento independente de TAP de peptídeos imunogênicos e de que forma esses antígenos podem ser explorados na imunoterapia do câncer.
Antijenlerin hücre içi işlenmesi, kanserlere karşı T hücresi bağışıklığının oluşturulması açısından kritik öneme sahiptir; zira parçalanmış protein ürünleri bu adaptif lenfositlerin moleküler hedefleridir. Antijenik peptitlerin büyük çoğunluğu, MHC sınıf I'e (MHC-I) bağlandıkları ER lümenindeki peptit yükleme kompleksine erişebilmek için TAP taşıyıcısına ihtiyaç duyar. TAP'ın antijen işlemedeki bu kilit rolü, sistemi kanser hücrelerindeki değişikliklere karşı savunmasız kılmaktadır ve nitekim insan kanserleri bu geni sıklıkla epigenetik olarak susturur. İlginç bir şekilde, bunun sonucunda TAP'tan bağımsız işleme yolakları belirgin hale gelir ve alternatif peptitler aracılığıyla MHC sınıf I sunumunu kısmen geri kazandırır. Bu derlemede, immünojenik peptitlerin TAP'tan bağımsız olarak nasıl işlendiğine ve bu antijenlerden kanser immünoterapisinde nasıl yararlanılabileceğine dair güncel gelişmeleri ele alıyoruz.
Reference Key
marijt2020tocurrent Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Marijt, Koen A;van Hall, Thorbald;
Journal current opinion in immunology
Year 2020
DOI
S0952-7915(19)30101-3
URL
Keywords
entropy critical exponents critical phenomena landau theory magnetic anisotropy magnetic phase transitions

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.