The Use of (Network) Meta-Analysis in Clinical Oncology.

L'utilisation de la méta-analyse (en réseau) en oncologie clinique.

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2019
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Abstract
Meta-analysis is important in oncological research to provide a more reliable answer to a clinical research question that was assessed in multiple studies but with inconsistent results. Pair-wise meta-analysis can be applied when comparing two treatments at once, whereas it is possible to compare multiple treatments at once with network meta-analysis (NMA). After careful systematic review of the literature and quality assessment of the identified studies, there are several assumptions in the use of meta-analysis. First, the added value of meta-analysis should be evaluated by examining the comparability of study populations. Second, the appropriate comparator in meta-analysis should be chosen according to the types of comparisons made in individual studies: (1) Experimental and comparator arms are different treatments (A vs. B); (2) Substitution of a conventional treatment by an experimental treatment (A+B vs. A+C); or (3) Addition of an experimental treatment (A+B vs. B). Ideally there is one common comparator treatment, but when there are multiple common comparators, the most efficacious comparator is preferable. Third, treatments can only be adequately pooled in meta-analysis or merged into one treatment node in NMA when considering likewise mechanism of action and similar setting in which treatment is indicated. Fourth, for both pair-wise meta-analysis and NMA, adequate assessment of heterogeneity should be performed and sub-analysis and sensitivity analysis can be applied to objectify a possible confounding factor. Network inconsistency, as statistical manifestation of violating the transitivity assumption, can best be evaluated by node-split modeling. NMA has advantages over pair-wise meta-analysis, such as clarification of inconsistent outcomes from multiple studies including multiple common comparators and indirect effect calculation of missing direct comparisons between important treatments. Also, NMA can provide increased statistical power and cross-validation of the observed treatment effect of weak connections with reasonable network connectivity and sufficient sample-sizes. However, inappropriate use of NMA can cause misleading results, and may emerge when there is low network connectivity, and therefore low statistical power. Furthermore, indirect evidence is still observational and should be interpreted with caution. NMA should therefore preferably be conducted and interpreted by both expert clinicians in the field and an experienced statistician. Finally, the use of meta-analysis can be extended to other areas, for example the identification of prognostic and predictive factors. Also, the integration of evidence from both meta-analysis and expert opinion can improve the construction of prognostic models in real-world databases.
La méta-analyse est importante en recherche oncologique pour apporter une réponse plus fiable à une question de recherche clinique ayant fait l'objet de multiples études aux résultats discordants. La méta-analyse par paires peut être appliquée pour comparer deux traitements simultanément, tandis que la méta-analyse en réseau (NMA) permet de comparer plusieurs traitements à la fois. Après une revue systématique rigoureuse de la littérature et une évaluation de la qualité des études identifiées, plusieurs hypothèses sous-tendent l'utilisation de la méta-analyse. Premièrement, la valeur ajoutée de la méta-analyse doit être évaluée en examinant la comparabilité des populations d'étude. Deuxièmement, le comparateur approprié dans la méta-analyse doit être choisi en fonction des types de comparaisons effectuées dans les études individuelles : (1) les bras expérimental et comparateur correspondent à des traitements différents (A vs B) ; (2) substitution d'un traitement conventionnel par un traitement expérimental (A+B vs A+C) ; ou (3) ajout d'un traitement expérimental (A+B vs B). Idéalement, il existe un comparateur commun unique, mais en présence de multiples comparateurs communs, le comparateur le plus efficace est préférable. Troisièmement, les traitements ne peuvent être valablement combinés dans une méta-analyse ou regroupés en un seul nœud de traitement dans une NMA que s'ils partagent un mécanisme d'action analogue et un contexte d'indication similaire. Quatrièmement, tant pour la méta-analyse par paires que pour la NMA, une évaluation adéquate de l'hétérogénéité doit être réalisée, et des analyses en sous-groupes ainsi que des analyses de sensibilité peuvent être appliquées afin d'objectiver un éventuel facteur de confusion. L'incohérence du réseau, en tant que manifestation statistique d'une violation de l'hypothèse de transitivité, s'évalue au mieux par une modélisation par séparation des nœuds (*node-splitting*). La NMA présente des avantages par rapport à la méta-analyse par paires, tels que la clarification de résultats discordants issus de multiples études comportant plusieurs comparateurs communs et le calcul de l'effet indirect pour les comparaisons directes manquantes entre des traitements majeurs. De plus, la NMA peut offrir une puissance statistique accrue et une validation croisée de l'effet thérapeutique observé pour les connexions faibles, sous réserve d'une connectivité de réseau adéquate et de tailles d'échantillon suffisantes. Cependant, un usage inapproprié de la NMA peut générer des résultats trompeurs, notamment en cas de faible connectivité du réseau et, par conséquent, de faible puissance statistique. En outre, les preuves indirectes demeurent de nature observationnelle et doivent être interprétées avec prudence. La NMA devrait donc être préférentiellement menée et interprétée conjointement par des cliniciens experts du domaine et un statisticien expérimenté. Enfin, l'utilisation de la méta-analyse peut être étendue à d'autres champs, par exemple l'identification de facteurs pronostiques et prédictifs. De même, l'intégration des données probantes issues de la méta-analyse et de l'expertise clinique peut améliorer l'élaboration de modèles pronostiques au sein de bases de données en vie réelle.
Reference Key
ter-veer2019thefrontiers Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Ter Veer, Emil;van Oijen, Martijn G H;van Laarhoven, Hanneke W M;
Journal Frontiers in oncology
Year 2019
DOI
10.3389/fonc.2019.00822
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