Eine effektive Regeneration von Protein-A-Säulen ist bei der Herstellung therapeutischer monoklonaler Antikörper (mAb) sowohl für die Produktqualität als auch für die Prozessökonomie von entscheidender Bedeutung. Für die Entwicklung einer robusten und effektiven Regenerationsstrategie sind die Harzkompatibilität, die Effizienz der mikrobiellen Inaktivierung und die Reinigungswirksamkeit drei wesentliche Faktoren. Die Regeneration von Protein-A-Säulen unter Verwendung saurer (z. B. Essigsäure) und/oder alkalischer (z. B. NaOH) Lösungen ist ein gängiger Ansatz. Es stellt jedoch selbst bei Harzen mit erhöhter Alkalitoleranz wie MabSelect SuRe eine Herausforderung dar, bei der Wahl der richtigen Laugenkonzentration das Gleichgewicht zwischen dem Leistungsabfall des Harzes und einer adäquaten mikrobiellen Kontrolle zu wahren. Dieser Bericht stellt eine verbesserte Regenerationsstrategie für MabSelect-SuRe-Harz vor. Der Ansatz sieht den sequenziellen Einsatz von Benzylalkohol in niedrigkonzentrierter Essigsäure sowie NaOH-Lösungen (100 mM) vor, um MabSelect-SuRe-Harz für die Wiederverwendung zu regenerieren. Diese Lösungen zeigten in Funktionstests nach verlängerter Inkubationszeit eine gute Harzkompatibilität sowie eine überlegene mikrobielle Kontrolle anhand von acht Testmikroorganismen. Die Reinigungswirksamkeit der vorgeschlagenen Strategie wird durch eine Carryover-Studie belegt, in der die Verschleppung von Produkt und Verunreinigungen unterhalb der Nachweisgrenze lag. Schließlich wurden im Rahmen einer Studie zur Harzlebensdauer über bis zu 150 Reinigungszyklen hinweg konsistente Stufenausbeuten und Produktqualitätsattribute nachgewiesen, wobei kein Carryover beobachtet wurde. Eine Virus-Clearance-Studie zeigte zudem, dass gealtertes Harz am Ende der Harzlebensdauer eine mit neuem Harz vergleichbare Virusabreicherungsleistung aufwies. Im Elutionspool der nachfolgenden Blindläufe wurde kein aktives Virus detektiert. Diese Studien belegen die Robustheit der vorgeschlagenen Regenerationsstrategie für MabSelect-SuRe-Harz.