L'utilisation des bisphosphonates a été associée à une diminution du risque de cancer colorectal (CCR) dans des études observationnelles, mais avec des résultats controversés et difficiles à interpréter en raison de l'utilisation concomitante courante de calcium et de vitamine D. Nous avons cherché à évaluer l'association entre le risque de CCR et l'exposition en ambulatoire aux médicaments anti-ostéoporotiques à l'aide d'une vaste cohorte disposant de données de prescription en Catalogne. Une étude cas-témoins a été réalisée à partir du Système d'information pour le développement de la recherche en soins primaires (SIDIAP), une base de données de dossiers médicaux de soins primaires couplée aux données sur les médicaments remboursés. L'étude a inclus 25 836 cas présentant un diagnostic incident de CCR entre 2010 et 2015 et 129 117 témoins appariés selon l'âge (± 5 ans), le sexe et la région sanitaire. Un modèle multivarié a été élaboré en ajustant sur les facteurs de risque connus et les comorbidités significativement associées au CCR dans le jeu de données, ainsi que sur un score de propension pour les bisphosphonates. Des tests d'interaction pour la polymédication et des analyses stratifiées selon la localisation de la tumeur avaient été prévus de manière prospective. Au total, 18 230 personnes (11,5 %) étaient des utilisatrices de bisphosphonates. Un effet protecteur significatif mais modeste sur le CCR a été observé pour les bisphosphonates (OR 0,95, IC à 95 % 0,91-0,99), qui n'était plus significatif après ajustement sur le calcium et la vitamine D (OR 0,98, IC à 95 % 0,93-1,03). Les bisphosphonates ont toutefois mis en évidence un effet dose-réponse lié à la durée d'utilisation, même après ajustement sur le calcium et la vitamine D (OR pour une utilisation > 40 mois : 0,90, IC à 95 % 0,81-1,00, valeur de p de tendance : 0,018). L'utilisation de bisphosphonates était associée à une diminution modeste du risque de CCR, mais cet effet était essentiellement expliqué par l'utilisation concomitante de calcium ou de vitamine D. L'effet protecteur observé était plus marqué pour les durées d'utilisation prolongées, ce qui justifie des investigations complémentaires.

В наблюдательных исследованиях применение бисфосфонатов связывали со снижением риска развития колоректального рака (КРР), однако полученные результаты противоречивы и трудно поддаются интерпретации ввиду регулярного сопутствующего приема препаратов кальция и витамина D. Нашей целью было оценить связь между риском развития КРР и амбулаторным приемом антиостеопоротических препаратов на материале крупной когорты с данными о назначениях в Каталонии. Было проведено исследование типа «случай-контроль» с использованием Информационной системы для развития исследований в первичном звене здравоохранения (SIDIAP) — базы данных медицинских карт первичной медико-санитарной помощи, содержащей привязанную информацию о льготном лекарственном обеспечении. В исследование вошли 25 836 пациентов с впервые установленным диагнозом КРР в период с 2010 по 2015 год и 129 117 контрольных субъектов, подобранных по возрасту (± 5 лет), полу и региону медицинского обслуживания. Была построена многофакторная модель со стандартизацией по известным факторам риска и сопутствующим заболеваниям, которые имели статистически значимую связь с КРР в анализируемой выборке, а также по показателю предрасположенности (propensity score) к приему бисфосфонатов. Проспективно планировалось проведение тестов на взаимодействие при полипрагмазии и стратифицированного анализа по локализации опухоли. В общей сложности 18 230 человек (11,5%) принимали бисфосфонаты. Для бисфосфонатов наблюдался статистически значимый, но умеренный защитный эффект в отношении КРР (ОШ 0,95, 95% ДИ 0,91–0,99), который утрачивал статистическую значимость после поправки на прием кальция и витамина D (ОШ 0,98, 95% ДИ 0,93–1,03). Однако для бисфосфонатов был продемонстрирован эффект «доза-реакция» в зависимости от длительности применения даже после поправки на кальций и витамин D (ОШ при длительности приема > 40 месяцев: 0,90, 95% ДИ 0,81–1,00, р для тренда: 0,018). Применение бисфосфонатов ассоциировалось с умеренным снижением риска развития КРР, однако этот эффект преимущественно объяснялся сопутствующим приемом кальция или витамина D. Наблюдаемый защитный эффект был более выраженным при длительном применении, что требует дальнейшего изучения.