CXCR7: A key neuroprotective molecule against alarmin HMGB1 mediated CNS pathophysiology and subsequent memory impairment.

Clicks: 296
ID: 42656
2019
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Steady

Ranked #12 of 12 articles by views in brain, behavior, and immunity

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
High mobility group box 1 (HMGB1) is an endogenous alarmin that drives the pathogenesis of neurodegenerative disorders including cognitive decline. Therefore, HMGB1 is thought to be a common biomarker as well as promising therapeutic target for neuroinflammation associated with neurocognitive disorders. Here, for the first time, we have unmasked the potential inhibitory effect of a novel receptor of HMGB1-CXCL12 complex; atypical chemokine receptor 3 (ACKR3/CXCR7) on HMGB1 induced glial phenotype switching, neuroinflammation, and subsequent memory loss. Upregulation of CXCR7 inhibits HMGB1-CXCL12 complex induced peripheral immune cells infiltration to CNS by regulating blood-brain barrier (BBB) integrity in HMGB1 induced dementia model of mice. Whereas, gene knockdown study by RNA interference (non-invasive intranasal delivery to animal model) shows CXCR7 ablation aggravates inflammatory responses in hippocampus region and immune cell infiltration to CNS tissue by breached BBB. This study also indicates the important role of CXCR7 molecule in maintaining CNS homeostasis by balancing M1/M2 microglia, A1/A2 astrocytes, long term potentiation/long term depression markers which ultimately ameliorates HMGB1 induced neurodegeneration, synaptic depression and memory loss (assessed by both radial arm maze and Morris water maze) in male mice model of dementia. Overall, the study summarizes several significant protective functions afforded by CXCR7 against HMGB1 induced disbalance in neuroimmunological axis, neurodegeneration and memory loss and thereby provides a new paradigm for strategic development of novel therapeutics against neurodegenerative diseases with dementia as a common symptom.
High mobility group box 1 (HMGB1), bilişsel gerileme de dahil olmak üzere nörodejeneratif bozuklukların patogenezini yönlendiren endojen bir alarmindir. Bu nedenle HMGB1'in, nörobilişsel bozukluklarla ilişkili nöroinflamasyon için yaygın bir biyobelirtecin yanı sıra umut vadeden bir terapötik hedef olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmada ilk kez, HMGB1-CXCL12 kompleksinin yeni bir reseptörü olan atipik kemokin reseptörü 3'ün (ACKR3/CXCR7); HMGB1 kaynaklı gliyal fenotip dönüşümü, nöroinflamasyon ve bunu izleyen hafıza kaybı üzerindeki potansiyel inhibitör etkisi açığa çıkarılmıştır. CXCR7'nin yukarı regülasyonu, farelerin HMGB1 kaynaklı demans modelinde kan-beyin bariyeri (KBB) bütünlüğünü düzenleyerek, HMGB1-CXCL12 kompleksi ile indüklenen periferik bağışıklık hücrelerinin MSS'ye infiltrasyonunu inhibe etmektedir. Buna karşın, RNA interferansı (hayvan modeline non-invaziv intranazal uygulama) ile gerçekleştirilen gen susturma çalışması, CXCR7 ablasyonunun hipokampus bölgesindeki inflamatuar yanıtları ve hasar görmüş KBB yoluyla MSS dokusuna bağışıklık hücresi infiltrasyonunu şiddetlendirdiğini göstermektedir. Bu çalışma ayrıca, CXCR7 molekülünün M1/M2 mikroglia, A1/A2 astrosit ve uzun süreli potansiyasyon/uzun süreli depresyon belirteçlerini dengeleyerek MSS homeostazının korunmasındaki önemli rolüne işaret etmekte; bu durumun da erkek fare demans modelinde HMGB1 kaynaklı nörodejenerasyonu, sinaptik depresyonu ve (hem radyal kollu labirent hem de Morris su labirenti ile değerlendirilen) hafıza kaybını nihayetinde hafiflettiğini ortaya koymaktadır. Genel olarak çalışma, CXCR7'nin HMGB1 kaynaklı nöroimmünolojik eksen dengesizliğine, nörodejenerasyona ve hafıza kaybına karşı sağladığı önemli koruyucu işlevleri özetlemekte ve böylece yaygın bir semptomu demans olan nörodejeneratif hastalıklara karşı yeni terapötiklerin stratejik geliştirilmesi için yeni bir paradigma sunmaktadır.
Reference Key
das2019cxcr7brain Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Das, Sudeshna;Mishra, K P;Chanda, Sudipta;Ganju, Lilly;Singh, S B;
Journal brain, behavior, and immunity
Year 2019
DOI
S0889-1591(19)30604-X
URL
Keywords Keywords not found

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.