Synthetic cathinone MDPV enhances reward function through purinergic P2X7 receptor-dependent pathway and increases P2X7 gene expression in nucleus accumbens.

สารแคทิโนนสังเคราะห์ MDPV ส่งเสริมการทำงานของระบบรางวัลผ่านวิถีที่พึ่งพาตัวรับเพียวริเนอร์จิก P2X7 และเพิ่มการแสดงออกของยีน P2X7 ในนิวเคลียสแอกคัมเบนส์

Clicks: 452
ID: 4237
2019
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Popular

Ranked #12 of 48 articles by views in Drug and alcohol dependence

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Purinergic P2X7 receptors are present on neurons, astrocytes and microglia and activated by extracellular ATP. Since P2X7 receptor activation releases endogenous substrates (e.g., pro-inflammatory cytokines, dopamine, and glutamate) that facilitate psychostimulant reward and reinforcement, we investigated the hypothesis that the synthetic cathinone 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) produces rewarding effects that are dependent on active P2X7 receptors.Reward function was measured in male mice using intracranial self-stimulation (ICSS). MDPV (0.1, 0.3, 0.5 mg/kg, SC) and a selective P2X7 antagonist (A438079) (5, 10, 50 mg/kg, IP) were tested alone and in combination. In separate mice, gene and protein expression of P2X7 and mitochondrial adenosine triphosphate (ATP) synthase (an enzyme that catalyzes synthesis of ATP, an endogenous ligand for P2X7 receptors) in the nucleus accumbens (NAcc) were quantified following MDPV exposure (0.1, 0.5, 5 mg/kg, SC).MDPV (0.5 mg/kg, SC) facilitated ICSS as quantified by a significant reduction in brain reward threshold. A438079 (5, 10, 50 mg/kg, IP) did not affect ICSS by itself; however, for combined administration, A438079 (10 mg/kg, IP) inhibited facilitation of ICSS by MDPV (0.5 mg/kg, SC). At the cellular level, MDPV exposure increased gene and protein expression of P2X7 and ATP synthase in the NAcc.We provide evidence that a psychostimulant drug produces reward enhancement that is influenced by P2X7 receptor activity and enhances P2X7 receptor expression in the brain reward circuit.
ตัวรับพิวริเนอร์จิก P2X7 (Purinergic P2X7 receptors) ปรากฏอยู่บนเซลล์ประสาท แอสโทรไซต์ และไมโครเกลีย และถูกกระตุ้นโดย ATP นอกเซลล์ เนื่องจากเมื่อตัวรับ P2X7 ถูกกระตุ้น จะมีการหลั่งสารภายในร่างกาย (เช่น โพรอินฟลัมมาทอรีไซโทไคน์ โดพามีน และกลูตาเมต) ซึ่งส่งเสริมกระบวนการให้รางวัลและการเสริมแรงจากสารกระตุ้นจิตประสาท ผู้วิจัยจึงได้ศึกษาเพื่อทดสอบสมมติฐานที่ว่า สารสังเคราะห์กลุ่มแคทิโนน 3,4-เมทิลีนไดออกซีไพโรวาเลอโรน (3,4-methylenedioxypyrovalerone: MDPV) ทำให้เกิดผลด้านการให้รางวัลที่ขึ้นอยู่กับการทำงานของตัวรับ P2X7 การทำงานของระบบการให้รางวัลถูกวัดในหนูถีบจักรเพศผู้โดยใช้วิธีกระตุ้นสมองด้วยตนเอง (intracranial self-stimulation: ICSS) โดยทำการทดสอบ MDPV (0.1, 0.3, 0.5 มก./กก., ฉีดใต้ผิวหนัง [SC]) และสารต้านตัวรับ P2X7 แบบจำเพาะ (A438079) (5, 10, 50 มก./กก., ฉีดเข้าช่องท้อง [IP]) ทั้งในรูปแบบการให้ยาเดี่ยวและให้ร่วมกัน นอกจากนี้ ในหนูอีกกลุ่มหนึ่ง ได้ทำการตรวจวัดปริมาณการแสดงออกของยีนและโปรตีนของ P2X7 และเอนไซม์ไมโทคอนเดรียลอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) ซินเทส (เอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาการสังเคราะห์ ATP ซึ่งเป็นลิแกนด์ภายในร่างกายสำหรับตัวรับ P2X7) ในสมองส่วนนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ (nucleus accumbens: NAcc) หลังจากการได้รับสาร MDPV (0.1, 0.5, 5 มก./กก., SC) MDPV (0.5 มก./กก., SC) ส่งเสริมการตอบสนองต่อ ICSS ซึ่งวัดได้จากการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของขีดเริ่มเปลี่ยนของการให้รางวัลในสมอง (brain reward threshold) สำหรับ A438079 (5, 10, 50 มก./กก., IP) เมื่อให้เพียงชนิดเดียว ไม่ส่งผลกระทบต่อ ICSS อย่างไรก็ตาม เมื่อให้ร่วมกัน พบว่า A438079 (10 มก./กก., IP) ยับยั้งการส่งเสริม ICSS ที่เกิดจาก MDPV (0.5 มก./กก., SC) และในระดับเซลล์ การได้รับสาร MDPV เพิ่มการแสดงออกของยีนและโปรตีนของ P2X7 และ ATP ซินเทสใน NAcc ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นหลักฐานว่า สารกระตุ้นจิตประสาททำให้เกิดการเสริมแรงด้านการให้รางวัลซึ่งได้รับอิทธิพลจากการทำงานของตัวรับ P2X7 และเพิ่มการแสดงออกของตัวรับ P2X7 ในวงจรการให้รางวัลของสมอง
Reference Key
gentile2019syntheticdrug Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Taylor A Gentile, Steven J Simmons, Christopher S Tallarida, Shu Su, Slava Rom, Mia N Watson, Allen B Reitz, Raghava Potula, Scott M Rawls
Are you one of these authors? Claim your profile
Journal Drug and alcohol dependence
Year 2019
DOI
S0376-8716(19)30034-1
URL
Keywords Keywords not found

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.