Alleviation of collagen-induced arthritis by the benzoxathiole derivative BOT-4-one in mice: Implication of the Th1- and Th17-cell-mediated immune responses.

تخفيف حدة التهاب المفاصل المستحث بالكولاجين بواسطة مشتق البنزوكساتول BOT-4-one لدى الفئران: دور الاستجابات المناعية المتواسطة بخلايا Th1 وTh17.

Clicks: 517
ID: 3613
2016
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Steady

Ranked #1 of 55 articles by views in biochemical pharmacology

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Autoimmune rheumatoid arthritis is characterized by chronic inflammation and hyperplasia in the synovial joints. Although the cause of rheumatoid arthritis is largely unknown, substantial evidence has supported the importance of immune cells and inflammatory cytokines in the initiation and progression of this disease. Herein, we demonstrated that the benzoxathiole derivative 2-cyclohexylimino-6-methyl-6,7-dihydro-5H-benzo[1,3]oxathiol-4-one (BOT-4-one) alleviated type II collagen-induced arthritis in a mouse model. The levels of pro-inflammatory cytokines are elevated in both human patients with rheumatoid arthritis and mice with collagen-induced arthritis. BOT-4-one treatment reduced the levels of pro-inflammatory cytokines in mice and endotoxin-stimulated macrophages. BOT-4-one treatment suppressed the polarization of Th1- and Th17-cell subsets by inhibiting the expression and production of their lineage-specific master transcription factors and cytokines, as well as activation of signal transducer and activator of transcription proteins. In addition, BOT-4-one inhibited mitogen-activated protein kinase and NF-kappaB signaling as well as the transcriptional activities and DNA-binding of transcription factors, including activator protein-1, cAMP response element-binding protein and NF-kappaB. Our results suggest that BOT-4-one may have therapeutic potential for the treatment of chronic inflammation associated with autoimmune rheumatoid arthritis.
يتميز التهاب المفاصل الروماتويدي المناعي الذاتي بالتهاب مزمن وفرط تنسج في المفاصل الزلالية. ورغم أن سبب التهاب المفاصل الروماتويدي لا يزال مجهولاً إلى حد كبير، فإن هناك أدلة قوية تدعم الأهمية البالغة للخلايا المناعية والسيتوكينات المحفزة للالتهاب في نشوء هذا المرض وتطوره. بيّنا في هذه الدراسة أن مشتق البنزوكساتيول 2-cyclohexylimino-6-methyl-6,7-dihydro-5H-benzo[1,3]oxathiol-4-one، المعروف بـ (BOT-4-one)، قد خفف من حدة التهاب المفاصل المستحث بالكولاجين من النوع الثاني في نموذج فأري. وترتفع مستويات السيتوكينات المحفزة للالتهاب لدى كل من المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي والفئران المصابة بالتهاب المفاصل المستحث بالكولاجين. وقد أدى العلاج بمركب BOT-4-one إلى خفض مستويات السيتوكينات المحفزة للالتهاب لدى الفئران وفي الخلايا البلعمية الكبيرة (الماكروفاج) المستحثة بالسموم الداخلية (الإندوتوكسين). كما كبح العلاج بمركب BOT-4-one استقطاب المجموعات الفرعية للخلايا التائية المساعدة (Th1 وTh17) عبر تثبيط التعبير عن عوامل النسخ الرئيسة النوعية لسلالاتها وإنتاجها، بالإضافة إلى سيتوكيناتها، وتثبيط تنشيط بروتينات محول الإشارة ومنشط النسخ (STAT). علاوة على ذلك، ثبط BOT-4-one مسارات إشارات بروتين كيناز المنشط بالميتوجين (MAPK) والعامل النووي كابا B (NF-κB)، فضلاً عن تثبيط الأنشطة النسخية والارتباط بالحمض النووي (DNA) لعوامل النسخ، بما في ذلك البروتين المنشط-1 (AP-1)، والبروتين الرابط لعنصر الاستجابة لـ cAMP (CREB)، والعامل النووي كابا B. وتشير نتائجنا إلى أن مركب BOT-4-one قد يمتلك إمكانات علاجية واعدة لمكافحة الالتهاب المزمن المصاحب لالتهاب المفاصل الروماتويدي المناعي الذاتي.
Reference Key
kim2016alleviationbiochemical Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Kim, Byung-Hak;Yoon, Bo Ruem;Kim, Eun Kyoung;Noh, Kum Hee;Kwon, Sun-Ho;Yi, Eun Hee;Lee, Hyun Gyu;Choi, Jung Sook;Kang, Seong Wook;Park, In-Chul;Lee, Won-Woo;Ye, Sang-Kyu;
Journal biochemical pharmacology
Year 2016
DOI
10.1016/j.bcp.2016.03.018
URL
Keywords Keywords not found

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.