Validation of MicroRNA Biomarkers for Alzheimer's Disease in Human Cerebrospinal Fluid.

التحقق من صحة المؤشرات الحيوية للرنا الميكروي لمرض آلزهايمر في السائل الدماغي الشوكي البشري.

Clicks: 223
ID: 34089
2019
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Steady

Ranked #30 of 37 articles by views in Journal of Alzheimer's disease : JAD

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
We previously discovered microRNAs (miRNAs) in cerebrospinal fluid (CSF) that differentiate Alzheimer's disease (AD) patients from Controls. Here we examined the performance of 37 candidate AD miRNA biomarkers in a new and independent cohort of CSF from 47 AD patients and 71 Controls on custom TaqMan arrays. We employed a consensus ranking approach to provide an overall priority score for each miRNA, then used multimarker models to assess the relative contributions of the top-ranking miRNAs to differentiate AD from Controls. We assessed classification performance of the top-ranking miRNAs when combined with apolipoprotein E4 (APOE4) genotype status or CSF amyloid-β42 (Aβ42):total tau (T-tau) measures. We also assessed whether miRNAs that ranked higher as AD markers correlate with Mini-Mental State Examination (MMSE) scores. We show that of 37 miRNAs brought forth from the discovery study, 26 miRNAs remained viable as candidate biomarkers for AD in the validation study. We found that combinations of 6-7 miRNAs work better to identify AD than subsets of fewer miRNAs. Of 26 miRNAs that contribute most to the multimarker models, 14 have higher potential than the others to predict AD. Addition of these 14 miRNAs to APOE4 status or CSF Aβ42:T-tau measures significantly improved classification performance for AD. We further show that individual miRNAs that ranked higher as AD markers correlate more strongly with changes in MMSE scores. Our studies validate that a set of CSF miRNAs serve as biomarkers for AD, and support their advancement toward development as biomarkers in the clinical setting.
اكتشفنا سابقاً وجود جزيئات الرنا الميكروي (miRNAs) في السائل الدماغي النخاعي (CSF) والتي تُميز مرضى ألزهايمر (AD) عن أفراد المجموعة الضابطة (Controls). ونبحث هنا في أداء 37 مؤشراً حيوياً مرشحاً لمرض ألزهايمر من الرنا الميكروي ضمن أتراب جديدة ومستقلة لعينات من السائل الدماغي النخاعي مأخوذة من 47 مريضاً بألزهايمر و71 من أفراد المجموعة الضابطة، وذلك باستخدام مصفوفات تاكمان (TaqMan) المخصصة. وطبقنا نهج الترتيب التوافقي لتوفير درجة أولوية إجمالية لكل رنا ميكروي، ثم استخدمنا نماذج متعددة المؤشرات لتقييم المساهمات النسبية لجزيئات الرنا الميكروي الأعلى رتبة في التمييز بين مرضى ألزهايمر والمجموعة الضابطة. كما قمنا بتقييم أداء التصنيف لجزيئات الرنا الميكروي الأعلى رتبة عند دمجها مع حالة النمط الجيني للبروتين الشحمي الصميمي E4 (APOE4) أو قياسات نسبة بيتا النشواني 42 (Aβ42) إلى بروتين تاو الكلي (T-tau) في السائل الدماغي النخاعي. وبحثنا أيضاً ما إذا كانت جزيئات الرنا الميكروي التي احتلت مراتب أعلى كمؤشرات لمرض ألزهايمر ترتبط بدرجات فحص الحالة العقلية المصغر (MMSE). ونُبين أنه من بين 37 جزيء رنا ميكروي تم التوصل إليها في الدراسة الاستكشافية، بقي 26 جزيئاً منها صالحاً كمؤشرات حيوية مرشحة لمرض ألزهايمر في دراسة التحقق. ووجدنا أن توليفات مكونة من 6 إلى 7 جزيئات رنا ميكروي تؤدي أداءً أفضل في تشخيص مرض ألزهايمر مقارنة بمجموعات فرعية تضم عدداً أقل. ومن بين جزيئات الرنا الميكروي البالغ عددها 26 والتي تسهم بشكل أكبر في النماذج متعددة المؤشرات، تمتلك 14 منها إمكانات أعلى من غيرها للتنبؤ بمرض ألزهايمر. كما أدت إضافة هذه الجزيئات الـ 14 إلى حالة النمط الجيني APOE4 أو قياسات Aβ42:T-tau في السائل الدماغي النخاعي إلى تحسين أداء تصنيف مرض ألزهايمر تحسناً ملحوظاً. علاوة على ذلك، نوضح أن جزيئات الرنا الميكروي الفردية ذات التصنيف الأعلى كمؤشرات لمرض ألزهايمر ترتبط بقوة أكبر بالتغيرات في درجات MMSE. وتثبت دراساتنا أن مجموعة من جزيئات الرنا الميكروي في السائل الدماغي النخاعي تصلح كمؤشرات حيوية لمرض ألزهايمر، كما تدعم تطويرها كمؤشرات حيوية في البيئة السريرية.
Reference Key
wiedrick2019validationjournal Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Jack T Wiedrick, Jay I Phillips, Theresa A Lusardi, Trevor J McFarland, Babett Lind, Ursula S Sandau, Christina A Harrington, Jodi A Lapidus, Douglas R Galasko, Joseph F Quinn, Julie A Saugstad
Are you one of these authors? Claim your profile
Journal Journal of Alzheimer's disease : JAD
Year 2019
DOI
10.3233/JAD-180539
URL
Keywords Keywords not found

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.