Modulating the antibody density changes the uptake and transport at the blood-brain barrier of both transferrin receptor-targeted gold nanoparticles and liposomal cargo.

Модуляция плотности антител изменяет захват и транспорт на уровне гематоэнцефалического барьера как наночастиц золота, нацеленных на рецептор трансферрина, так и липосомального груза.

Clicks: 491
ID: 332
2019
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Steady

Ranked #2 of 35 articles by views in Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Transport of the majority of therapeutic molecules to the brain is precluded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) rendering efficient treatment of many neurological disorders impossible. This BBB, nonetheless, may be circumvented by targeting receptors and transport proteins expressed on the luminal surface of the brain capillary endothelial cells (BCECs). The transferrin receptor (TfR) has remained a popular target since its original description for this purpose, although clinical progression of TfR-targeted drug constructs or nanomedicines remains unsuccessful. One proposed issue pertaining to the use of TfR-targeting in nanomedicines is the efficient tuning of the ligand density on the nanoparticle surface. We studied the impact of TfR antibody density on the uptake and transport of nanoparticles into the brain, taking a parallel approach to investigate the impact on both antibody-functionalized gold nanoparticles (AuNPs) and cargo-loaded liposomes. We report that among three different low-range mean ligand densities (0.15, 0.3, and 0.6 ∗ 10 antibodies/μm), the highest density yielded the highest ability towards both targeting of the BCECs and subsequent transport across the BBB in vivo, and in vitro using primary cultures of the murine BBB. We also find that TfR-targeting on liposomes in the mouse may induce severe adverse effects after intravenous administration.
Транспорт большинства терапевтических молекул в головной мозг затруднен наличием гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), что делает невозможным эффективное лечение многих неврологических заболеваний. Тем не менее, ГЭБ может быть преодолен путем таргетирования рецепторов и транспортных белков, экспрессируемых на люминальной поверхности эндотелиальных клеток капилляров головного мозга (BCEC). Рецептор трансферрина (TfR) остается популярной мишенью с момента его первого описания для этих целей, однако продвижение TfR-таргетных лекарственных конструкций или нанопрепаратов в клиническую практику пока не увенчалось успехом. Одной из предполагаемых проблем, связанных с использованием TfR-таргетинга в наномедицине, является оптимизация плотности лигандов на поверхности наночастиц. Мы изучили влияние плотности антител к TfR на поглощение и транспорт наночастиц в головной мозг, применив параллельный подход для оценки эффекта как на функционализированных антителами наночастицах золота (AuNP), так и на нагруженных молекулярным грузом липосомах. Мы установили, что среди трех различных средних значений плотности лиганда в низком диапазоне (0,15, 0,3 и 0,6 ∗ 10 антител/мкм) наибольшая плотность обеспечивала наивысшую способность как к таргетированию BCEC, так и к последующему транспорту через ГЭБ in vivo, а также in vitro на первичных культурах клеток ГЭБ мыши. Мы также обнаружили, что TfR-таргетинг с использованием липосом у мышей может вызывать тяжелые нежелательные реакции после внутривенного введения.
Reference Key
johnsen2019modulating Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Johnsen, Kasper Bendix;Bak, Martin;Melander, Fredrik;Thomsen, Maj Schneider;Burkhart, Annette;Kempen, Paul Joseph;Andresen, Thomas Lars;Moos, Torben;
Journal Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society
Year 2019
DOI
S0168-3659(19)30021-5
URL
Keywords Keywords not found

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.