El deterioro funcional ovárico en mujeres con trastornos climatéricos incrementa la prevalencia de diabetes tipo 2 (DT2). Por consiguiente, revelamos que la paeoniflorina (PF), un componente de la raíz de peonía (PR), la cual forma parte de Kami-shoyo-san (KS), promueve la captación de glucosa mediante el aumento de la secreción de estradiol a partir de los adipocitos. Los adipocitos diferenciados a partir de células 3T3-L1 se incubaron en medio de cultivo con extractos de KS, PR, KS sin PR (KS-PR) o PF durante 5 d a 37 °C y 5 % de CO. Las concentraciones de estradiol y glucosa en el medio se determinaron mediante ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA). A continuación, se inyectó PF (1 o 10 mg/kg) por vía subcutánea en ratones ovariectomizados (de 12 semanas de edad, cepa ICR) una vez al día durante 19 d para realizar la prueba de tolerancia a la glucosa y determinar los niveles sanguíneos de estradiol y adiponectina. La liberación de estradiol a partir de los adipocitos 3T3-L1 aumentó significativamente con KS, PR, KS-PR y PF, y el incremento en el nivel de estradiol inducido por KS disminuyó de manera significativa al excluir la PF de KS (KS-PR). La concentración de glucosa en el medio se redujo significativamente con KS y PF. En los experimentos, el grupo tratado con 10 mg/kg de PF mostró una supresión significativa de los niveles de glucosa en sangre a los 0 y 30 min tras la sobrecarga con d-glucosa mediante inyección intraperitoneal. Estos hallazgos indican que el KS, que contiene PR con PF como ingrediente principal, podría tener el potencial de prevenir la DT2 provocada por la disfunción ovárica en mujeres menopáusicas al aumentar la secreción de estradiol a partir de los adipocitos.