Interleukin-18 Involvement in Hypoxic–Ischemic Brain Injury

ضلوع إنترلوكين-18 في الإصابة الدماغية الناجمة عن نقص الأكسجة والإقفار

Clicks: 192
ID: 269486
2002
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Popular

Ranked #6 of 7 articles by views in journal of neuroscience

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Inflammation is a critical factor for development of hypoxic–ischemic (HI) brain injury. Interleukin-18 (IL-18) is a proinflammatory cytokine expressed in microglia and processed by caspase-1. Our aim was to characterize the expression of IL-18 and its receptor in relation to caspase-1 and IL-1β after HI and to evaluate to what extent IL-18 contributes to HI brain injury. Seven-day-old rats were subjected to HI, and brain tissue was sampled at different time points (3 hr to 14 d) after insult. The mRNA for IL-18 and caspase-1 were analyzed with reverse transcriptase PCR, protein was analyzed by Western blot (IL-18, caspase-1) or ELISA (IL-1β), and the regional distribution was assessed by immunohistochemistry. HI was also induced in C57BL/6 mice, and brain injury in IL-18-deficient animals was compared with that in wild-type animals. The expression of mRNA/protein for caspase-1 and IL-18 in brain homogenates increased progressively at 12 hr to 14 d after HI, whereas IL-1β peaked at 8 hr. A widespread expression of caspase-1 and IL-18 protein in microglia was found in the HI hemisphere. The IL-18 receptor was expressed on neurons of the cerebral cortex and thalamus. IL-1β was primarily found in microglia in the habenular nucleus of the thalamus. The infarct volume was reduced by 21% ( p = 0.01), and the neuropathology score was significantly decreased in the cerebral cortex (−35%), hippocampus (−22%), striatum (−18%), and thalamus (−17%) in mice with IL-18 deficiency compared with wild-type mice. In conclusion, we found that IL-18 expression in microglia was markedly increased after HI and that IL-18 appears to be important for the development of HI brain injury.
يُعدّ الالتهاب عاملاً حاسماً في تطور إصابة الدماغ بنقص التأكسج ونقص التروية (HI). وإنترلوكين-18 (IL-18) هو سيتوكين محفز للالتهاب يُعبَّر عنه في الخلايا الدبقية الصغيرة وتتم معالجته بواسطة الكاسباز-1 (caspase-1). كان هدفنا توصيف التعبير عن IL-18 ومستقبله وعلاقتهما بـ caspase-1 وIL-1β بعد نقص التأكسج ونقص التروية، وتقييم مدى مساهمة IL-18 في إصابة الدماغ الناجمة عن HI. أُخضعت جرذان بعمر سبعة أيام لـ HI، وجُمعت عينات من الأنسجة الدماغية في فترات زمنية مختلفة (من 3 ساعات إلى 14 يوماً) بعد حدوث الإصابة. حُلل الرنا المرسال (mRNA) لـ IL-18 وcaspase-1 باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل للنسخ العكسي (RT-PCR)، كما حُللت البروتينات عبر تقنية لطخة ويسترن (IL-18، caspase-1) أو مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم ELISA (IL-1β)، وقُيّم التوزيع المناطقي بواسطة الكيمياء النسيجية المناعية. استُحدث نقص التأكسج ونقص التروية أيضاً في فئران من سلالة C57BL/6، وقُورنت إصابة الدماغ في الحيوانات التي تفتقر إلى IL-18 بتلك الموجودة في حيوانات النمط البري. ازداد التعبير عن mRNA/البروتين لـ caspase-1 وIL-18 في متجانسات الدماغ تدريجياً بين 12 ساعة و14 يوماً بعد HI، بينما بلغ IL-1β ذروته عند 8 ساعات. كما وُجد تعبير واسع النطاق لبروتينات caspase-1 وIL-18 في الخلايا الدبقية الصغيرة في نصف الكرة المخية المصاب بـ HI. وعُبِّر عن مستقبل IL-18 على الخلايا العصبية في القشرة المخية والمهاد، بينما وُجد IL-1β بشكل أساسي في الخلايا الدبقية الصغيرة داخل النواة العنانية في المهاد. انخفض حجم الاحتشاء بنسبة 21% (p = 0.01)، وانخفضت درجة الاعتلال العصبي بشكل ملحوظ في القشرة المخية (-35%)، والحصين (-22%)، والجسم المخطط (-18%)، والمهاد (-17%) لدى الفئران التي تعاني من عوز IL-18 مقارنة بفئران النمط البري. ختاماً، وجدنا أن التعبير عن IL-18 في الخلايا الدبقية الصغيرة ازداد بشكل ملحوظ بعد نقص التأكسج ونقص التروية، ويبدو أن IL-18 يلعب دوراً مهماً في تطور إصابة الدماغ الناجمة عن HI.
Reference Key
hedtjärn2002journalinterleukin-18 Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Maj Hedtjärn, Anna-Lena Leverin, Kristina Eriksson, Klas Blomgren, Carina Mallard, Henrik Hagberg
Are you one of these authors? Claim your profile
Journal journal of neuroscience
Year 2002
DOI
10.1523/JNEUROSCI.22-14-05910.2002
URL
https://doi.org/10.1523%2FJNEUROSCI.22-14-05910.2002
Keywords

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.