fitness cost of daptomycin-resistant staphylococcus aureus obtained from in vitro daptomycin selection pressure

تكلفة الملاءمة الحيوية للمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للدابتوميسين والناتجة عن الضغط الانتقائي للدابتوميسين في المختبر

Clicks: 269
ID: 243626
2017
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Emerging

Ranked #663 of 875 articles by views in journal of magnetic resonance (san diego, calif : 1997)

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale. Only the 120 most-read articles are drawn; the journal has 875 in total.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Daptomycin-resistant (DAP-R) Staphylococcus aureus strains are well documented, but have not been reported in China. To elucidate the evolution adaptability and fitness cost of DAP-R S. aureus, three DAP susceptible strains, Pre3 (MRSA, ST239-t037), Pre5 (MRSA, ST239-t037), and Pre14b (MSSA, ST188-t189), were isolated from patients with bloodstream infections, and serially passaged in Mueller–Hinton broth with a gradient of DAP concentration to select for resistance. Highly DAP-R mutants were obtained after screening for 34 passages. The DAP minimum inhibitory concentrations increased from 0.5 μg/ml in the parent strains to 16 μg/ml in the mutants, which remained tolerant to 4 μg/ml of DAP for more than 160 generations. The growth of the three mutant strains was slower than that of the parent strains, with relative fitness cost of 34.8%, 19.2%, and 15.0%, respectively. The in vitro serum tolerance of the mutants was decreased, and the lethality and pathogenicity in mice were weakened (P < 0.01). Transmission electron microscopy found that the cell walls of the mutants were significantly thicker (from 38.6% to 75.4%) than those of the parent cells. Mutation L826F of mprF was found in Post14b, G299V, and L473I of mprF and Y225N of walK were found in Post3, while T345A of mprF, S52N of graS, and F473I of walK were found in Post5. Thus, stable DAP-R mutants could be obtained from a middle-short term of in vitro DAP selection, and according to their fitness cost, some prevention and control work may be done to cope with DAP-R S. aureus that may appear in China in the future.
تُعدّ سلالات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للدابتوميسين (DAP-R *Staphylococcus aureus*) موثقة توثيقاً جيداً، إلا أنه لم يُبلَّغ عنها في الصين بعد. ولتوضيح التكيف التطوري وتكلفة الملاءمة (fitness cost) لبكتيريا *S. aureus* المقاومة للدابتوميسين، عُزلت ثلاث سلالات حساسة للدابتوميسين؛ وهي Pre3 (بكتيريا MRSA، نمط ST239-t037)، وPre5 (بكتيريا MRSA، نمط ST239-t037)، وPre14b (بكتيريا MSSA، نمط ST188-t189)، من مرضى يعانون من عدوى مجرى الدم، ومُرِّرت تسلسلياً في مرق "مولر-هينتون" بتدرج في تركيز الدابتوميسين لانتخاب المقاومة. تم الحصول على طفرات عالية المقاومة للدابتوميسين بعد 34 جولة تمرير. وارتفعت التراكيز التثبيطية الدنيا للدابتوميسين من 0.5 ميكروغرام/مل في السلالات الأبوية إلى 16 ميكروغرام/مل في الطفرات، والتي حافظت على تحملها لتركيز 4 ميكروغرام/مل من الدابتوميسين لأكثر من 160 جيلاً. كان نمو السلالات الطافرة الثلاث أبطأ مقارنة بالسلالات الأبوية، وبلغت تكلفة الملاءمة النسبية 34.8% و19.2% و15.0% على التوالي. كما انخفضت قدرة الطفرات على تحمل المصل في المختبر، وتراجعت قدرتها الإماتية والإمراضية في الفئران (P < 0.01). وأظهر الفحص بالمجهر الإلكتروني النافذ أن الجدر الخلوية للطفرات كانت أكثر سُمكاً بشكل ملحوظ (من 38.6% إلى 75.4%) مقارنة بالخلايا الأبوية. ووُجدت الطفرة L826F في الجين *mprF* لدى السلالة Post14b، والطفرتان G299V وL473I في الجين *mprF* والطفرة Y225N في الجين *walK* لدى السلالة Post3، بينما وُجدت الطفرة T345A في الجين *mprF*، وS52N في الجين *graS*، وF473I في الجين *walK* لدى السلالة Post5. وبذلك، يمكن الحصول على طفرات مستقرة ومقاومة للدابتوميسين عبر الانتخاب المختبري بالدابتوميسين على مدى قصير إلى متوسط، واستناداً إلى تكلفة ملاءمتها، يمكن وضع بعض تدابير الوقاية والمكافحة للتعامل مع سلالات *S. aureus* المقاومة للدابتوميسين التي قد تظهر مستقبلاً في الصين.
Reference Key
li2017frontiersfitness Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Shuguang Li, Yuyao Yin, Hongbin Chen, Qi Wang, Xiaojuan Wang, Hui Wang
Are you one of these authors? Claim your profile
Journal journal of magnetic resonance (san diego, calif : 1997)
Year 2017
DOI
10.3389/fmicb.2017.02199
URL
http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fmicb.2017.02199/full
Keywords
staphylococcus aureus mutation daptomycin

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.