hla-e: presentation of a broader peptide repertoire impacts the cellular immune response—implications on hsct outcome

HLA-E: عرض ذخيرة ببتيدية أوسع يؤثر في الاستجابة المناعية الخلوية—الآثار المترتبة على نتائج زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT)

Clicks: 155
ID: 225383
2015
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Steady

Ranked #111 of 159 articles by views in journal of experimental psychology: general

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale. Only the 120 most-read articles are drawn; the journal has 159 in total.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
The HLA-E locus encodes a nonclassical class Ib molecule that serves many immune functions from inhibiting NK cells to activating CTLs. Structural analysis of HLA-E/NKG2A complexes visualized fine-tuning of protective immune responses through AA interactions between HLA-E, the bound peptide, and NKG2A/CD94. A loss of cellular protection through abrogation of the HLA-E/NKG2A engagement is dependent on the HLA-E bound peptide. The role of HLA-E in posttransplant outcomes is not well understood but might be attributed to its peptide repertoire. To investigate the self-peptide repertoire of HLA-E∗01:01 in the absence of protective HLA class I signal peptides, we utilized soluble HLA technology in class I negative LCL cells in order to characterize HLA-E∗01:01-bound ligands by mass-spectrometry. To understand the immunological impact of these analyzed ligands on NK cell reactivity, we performed cellular assays. Synthesized peptides were loaded onto recombinant T2 cells expressing HLA-E∗01:01 molecules and applied in cytotoxicity assays using the leukemia derived NK cell line (NKL) as effector. HLA-E in complex with the self-peptides demonstrated a shift towards cytotoxicity and a loss of cell protection. Our data highlights the fact that the HLA-E-peptidome is not as restricted as previously thought and support the suggestion of a posttransplant role for HLA-E.
يُشفِّر موضع HLA-E جزيئًا غير تقليدي من الفئة الأولى "ب" (class Ib) يؤدي العديد من الوظائف المناعية، بدءًا من تثبيط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) وصولاً إلى تنشيط الخلايا التائية السامة للخلايا (CTLs). وقد أظهر التحليل البنيوي لمعقدات HLA-E/NKG2A ضبطًا دقيقًا للاستجابات المناعية الوقائية عبر تفاعلات الأحماض الأمينية بين HLA-E، والببتيد المرتبط، وNKG2A/CD94. ويَعتمد فقدان الحماية الخلوية الناجم عن إبطال ارتباط HLA-E/NKG2A على الببتيد المرتبط بـ HLA-E. ورغم أن دور HLA-E في نتائج ما بعد الزرع ليس مفهومًا بشكل كافٍ، إلا أنه قد يُعزى إلى ذخيرة الببتيدات (peptide repertoire) الخاصة به. ولاستقصاء ذخيرة الببتيدات الذاتية لـ HLA-E∗01:01 في غياب ببتيدات الإشارة الوقائية للفئة الأولى من HLA، استخدمنا تقنية HLA الذوّابة في خلايا LCL السلبية للفئة الأولى لتوصيف الربائط المرتبطة بـ HLA-E∗01:01 عن طريق قياس الطيف الكتلي. ولفهم التأثير المناعي لهذه الربائط المُحلَّلة على استجابية الخلايا القاتلة الطبيعية، أُجريت مقايسات خلوية؛ حيث حُمِّلت ببتيدات مُصنَّعة على خلايا T2 مأشوبة تُعبّر عن جزيئات HLA-E∗01:01، واستُخدمت في مقايسات السمية الخلوية بالاعتماد على سلالة الخلايا القاتلة الطبيعية المشتقة من ابيضاض الدم (NKL) كخلايا فاعلة. وقد أظهر جزيء HLA-E المرتبط بالببتيدات الذاتية تحولاً نحو السمية الخلوية وفقدانًا للحماية الخلوية. تُسلّط بياناتنا الضوء على حقيقة أن ببتيدوم HLA-E ليس مقيدًا كما كان يُعتقد سابقًا، وتدعم الفرضية التي تشير إلى وجود دور لـ HLA-E في مرحلة ما بعد الزرع.
Reference Key
kraemer2015stemhla-e: Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Thomas Kraemer, Alexander A. Celik, Trevor Huyton, Heike Kunze-Schumacher, Rainer Blasczyk, Christina Bade-Döding
Are you one of these authors? Claim your profile
Journal journal of experimental psychology: general
Year 2015
DOI
10.1155/2015/346714
URL
http://dx.doi.org/10.1155/2015/346714
Keywords
internal medicine

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.