gene-expression analysis identifies igfbp2 dysregulation in dental pulp cells from human cleidocranial dysplasia

تحليل التعبير الجيني يكشف عن خلل في تنظيم IGFBP2 في خلايا لب الأسنان في حالات خلل التنسج الترقوي القحفي البشري

Clicks: 298
ID: 194882
2018
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Emerging

Ranked #130 of 264 articles by views in chemical record (new york, ny)

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale. Only the 120 most-read articles are drawn; the journal has 264 in total.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Cleidocranial dysplasia (CCD) is an autosomal dominant disorder affecting osteoblast differentiation, chondrocyte maturation, skeletal morphogenesis, and tooth formation. Dental phenotype in CCD include over-retained primary teeth, failed eruption of permanent teeth, and supernumerary teeth. The underlying mechanism is unclear. We previously reported one CCD patient with allelic RUNX2 deletion (CCD-011). In the current study, we determined the transcriptomic profiles of dental pulp cells from this patient compared to one sex-and-age matched non-affected individual. Next Generation RNA sequencing revealed that 60 genes were significantly dysregulated (63% upregulated and 27% downregulated). Among them, IGFBP2 (insulin-like growth factor binding protein-2) was found to be upregulated more than twofold in comparison to control cells. Stable overexpression of RUNX2 in CCD-011 pulp cells resulted in the reduction of IGFBP2. Moreover, ALPL expression was up-regulated in CCD-011 pulp cells after introduction of normal RUNX2. Promoter analysis revealed that there are four proximal putative RUNX2 binding sites in -1.5 kb IGFBP2 promoter region. Relative luciferase assay confirmed that IGFBP2 is a direct target of RUNX2. Immunohistochemistry demonstrated that IGFBP2 was expressed in odontoblasts but not ameloblasts. This report demonstrated the importance of RUNX2 in the regulation of gene profile related to dental pulp cells and provided novel insight of RUNX2 into the negative regulation of IGFBP2.
يُعدّ خلل التنسج الترقوي القحفي (CCD) اضطراباً وراثياً سائد الألفة الجسدية (صبغياً جسدياً سائداً) يؤثر في تمايز الخلايا البانية للعظم، ونضج الخلايا الغضروفية، والتخلق الشكلي للهيكل العظمي، وتكوّن الأسنان. ويشمل النمط الظاهري السني لخلل التنسج الترقوي القحفي استبقاءً مفرطاً للأسنان اللبنية، وفشل بزوغ الأسنان الدائمة، وظهور أسنان زائدة، في حين تظل الآلية الكامنة وراء ذلك غير واضحة. وقد أبلغنا سابقاً عن مريض يعاني من هذا الاضطراب ويحمل حذفاً أليلياً في الجين RUNX2 (CCD-011). وفي الدراسة الحالية، حددنا الملامح النسخية (الترانسكريبتومية) لخلايا لب الأسنان لدى هذا المريض مقارنة بشخص سليم مطابق له في الجنس والعمر. أظهر تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) من الجيل التالي اختلالاً كبيراً في تنظيم 60 جيناً (ارتفع التعبير الجيني لـ 63% منها وانخفض لـ 27%). وكان من بينها جين البروتين-2 المرتبط بعامل النمو الشبيه بالإنسولين (IGFBP2)، الذي تبين ارتفاع تعبيره بأكثر من الضعف مقارنة بالخلايا الضابطة. وأدى فرط التعبير المستقر لـ RUNX2 في خلايا اللب (CCD-011) إلى انخفاض IGFBP2. علاوة على ذلك، ارتفع التعبير الجيني لـ ALPL في خلايا لب CCD-011 بعد إدخال جين RUNX2 الطبيعي. وكشف تحليل المحفز عن وجود أربعة مواقع ربط مفترضة قريبة لـ RUNX2 في منطقة محفز IGFBP2 عند -1.5 كيلو قاعدة، كما أكدت مقايسة اللوسيفيراز النسبية أن IGFBP2 يُعد هدفاً مباشراً لـ RUNX2. وأظهرت الكيمياء النسيجية المناعية أن التعبير عن IGFBP2 كان موجوداً في الخلايا المصورة للعاج، دون الخلايا المصورة للميناء. أثبتت هذه الدراسة أهمية RUNX2 في تنظيم الملف الجيني المرتبط بخلايا لب الأسنان، وقدمت رؤية جديدة حول دوره في التنظيم السلبي لجين IGFBP2.
Reference Key
greene2018frontiersgene-expression Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors ;Stephen L. Greene;Stephen L. Greene;Olga Mamaeva;David K. Crossman;Changming Lu;Mary MacDougall
Journal chemical record (new york, ny)
Year 2018
DOI
10.3389/fgene.2018.00178
URL
https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fgene.2018.00178/full
Keywords
runx2 cleidocranial dysplasia igfbp2

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.