a novel treatment approach for retinoblastoma by targeting epithelial growth factor receptor expression with a shrna lentiviral system

نهج علاجي جديد للورم الأرومي الشبكي من خلال استهداف التعبير عن مستقبل عامل النمو الظهاري باستخدام نظام فيروسي بطيء للرنا قصير دبوس الشعر (shRNA)

Clicks: 276
ID: 194663
2017
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Steady

Ranked #1,248 of 2,056 articles by views in PloS one

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale. Only the 120 most-read articles are drawn; the journal has 2,056 in total.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Objective(s): Non-invasive treatment options for retinoblastoma (RB), the most common malignant eye tumor among children, are lacking. Epithelial growth factor receptor (EGFR) accelerates cell proliferation, survival, and invasion of many tumors including RB. However, RB treatment by targeting EGFR has not yet been researched. In the current study, we investigated the effect of EGFR down-regulation on RB progression using shRNA lentiviral vectors. Materials and Methods: EGFR expression in Weri-Rb-1 cells was down-regulated by EGFR shRNA-bearing lentiviral vectors. Cell death, proliferation, cell cycle as well as invasion after EGFR down-regulation were determined. Further signaling pathway analysis was done by Western blot. Results: Our results revealed that EGFR shRNA could specifically down-regulate EGFR expression and down-regulation of this protein promoted cell death. Further analysis on cell cycle demonstrated that EGFR down-regulation also suppressed cell proliferation by arresting cells at G1 phase. Invasion analysis showed that EGFR down-regulation suppressed cell invasion and was correlated with alteration in the expression of matrix metalloproteinases 2 and 9. Further signaling pathway analysis revealed that EGFR down-regulation mediated RB progression was through PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. Conclusion: Our study revealed that EGFR down-regulation, through the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway, could inhibit RB progression by promoting cell death while suppressing cell proliferation and invasion. The findings of our study indicated that down-regulation of EGFR using shRNA lentiviral vectors may offer a novel non-invasive treatment for RB.
**الهدف (الأهداف):** هناك نقص في خيارات العلاج غير الباضعة لورم أرومة الشبكية (RB)، وهو الورم الخبيث الأكثر شيوعاً في العين لدى الأطفال. يُسرّع مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) من تكاثر الخلايا وبقائها وغزوها في العديد من الأورام بما في ذلك ورم أرومة الشبكية. ومع ذلك، لم يتم بعد بحث إمكانية علاج هذا الورم من خلال استهداف EGFR. في هذه الدراسة، بحثنا في تأثير خفض التعبير عن EGFR في تطور ورم أرومة الشبكية باستخدام نواقل الفيروسات البطيئة (Lentiviral vectors) الحاملة لـ shRNA. **المواد وطرائق العمل:** تم خفض التعبير عن EGFR في خلايا Weri-Rb-1 باستخدام نواقل فيروسية بطيئة تحمل shRNA الخاص بـ EGFR. وعقب خفض التعبير عن EGFR، تم تقييم كل من موت الخلايا، وتكاثرها، ودورة الخلية، بالإضافة إلى غزوها الخلوي. كما أُجري تحليل إضافي لمسارات الإشارات الخلوية باستخدام تقنية اللطخة الغربية (Western blot). **النتائج:** كشفت نتائجنا أن shRNA الخاص بـ EGFR يمكنه خفض التعبير عن EGFR بشكل نوعي، وأن خفض التعبير عن هذا البروتين قد عزز موت الخلايا. وأوضح التحليل الإضافي لدورة الخلية أن خفض التعبير عن EGFR قد كبح أيضاً تكاثر الخلايا عن طريق إيقافها عند الطور G1. كما أظهر تحليل الغزو أن خفض التعبير عن EGFR قد ثبط الغزو الخلوي، وكان ذلك مرتبطاً بتغير في التعبير عن إنزيمات ميتالوبروتينيز المصفوفية 2 و9 (MMP-2 وMMP-9). وكشف تحليل مسار الإشارات الإضافي أن تأثير خفض التعبير عن EGFR في تطور ورم أرومة الشبكية قد تم التوسط فيه عبر مسار إشارات PI3K/AKT/mTOR. **الاستنتاج:** أظهرت دراستنا أن خفض التعبير عن EGFR، عبر مسار إشارات PI3K/AKT/mTOR، يمكن أن يثبط تطور ورم أرومة الشبكية من خلال تعزيز موت الخلايا مع كبح تكاثرها وغزوها في الوقت ذاته. وتشير نتائج هذه الدراسة إلى أن خفض التعبير عن EGFR باستخدام نواقل الفيروسات البطيئة الحاملة لـ shRNA قد يقدم خياراً علاجياً غير باضع وجديداً لورم أرومة الشبكية.
Reference Key
chai2017iraniana Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors ;Yong Chai;Juhua Xiao;Yunyan Du;Zhipeng Luo;Jun Lei;Shouhua Zhang;Kai Huang
Journal PloS one
Year 2017
DOI
10.22038/ijbms.2017.9003
URL
http://ijbms.mums.ac.ir/article_9003_f95796a7af1b527e8e75d7eb5bf96e15.pdf
Keywords
mechanistic target of rapamycin protein kinase b retinoblastoma

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.