روشان كوكريجا،1 بال رام سينغ2 1قسم الكيمياء والكيمياء الحيوية، جامعة ماساتشوستس، 2مركز أبحاث البوتولينوم، معهد العلوم المتقدمة، دارتموث، ماساتشوستس، الولايات المتحدة الأمريكية الملخص: تُعد الذيفانات العصبية الوشيقية (BoNTs) أشد السموم المعروفة للبشرية فتكًا، وهي عبارة عن ببتيدازات فلزية (metalloproteases) تؤثر في الوصلات العصبية العضلية لتثبيط الإخراج الخلوي (exocytosis) عبر فاعلية إندوببتيداز نوعية وحصرية للغاية ضد بروتينات مستقبلات بروتين الارتباط بالعامل الحساس لـ N-إيثيل ماليميد الذوّابة (SNARE) الخاصة بآلية اندماج الحويصلات قبل المشبكية. وقد استُغلت قدرة هذه الذيفانات تحديدًا على إحداث شلل عضلي رخو عن طريق نزع التعصيب الكيميائي استغلالاً مفيدًا؛ حيث رُخِّصت هذه الذيفانات القاتلة محتملًا لعلاج قائمة متزايدة باستمرار من الاضطرابات الطبية، وبشكل أكثر رواجًا في مجال الطب التجميلي. وفي معظم الحالات، تكون المستحضرات العلاجية للذيفانات العصبية الوشيقية معقدات بروتينية ذات وزن جزيئي مرتفع تتألف من الذيفان العصبي الوشيقي، وبروتينات تشكيل المعقدات، والسواغات. كما يتوفر في السوق مستحضر واحد على الأقل من الذيفان العصبي الوشيقي المعزول والخالي من البروتينات المعقِّدة (®Xeomin). وتتميز كل تركيبة صيدلانية متاحة تجاريًا من الذيفان العصبي الوشيقي بفرادتها، حيث تختلف أساسًا في الحجم الجزيئي وتكوين البروتينات المعقِّدة، والنشاط الحيوي، والقدرة المستضدية (antigenicity). ويُسوَّق النمط المصلي (A) من الذيفان العصبي الوشيقي تحت الأسماء التجارية ®Botox و®Dysport و®Xeomin، بينما يتوفر النمط (B) تجاريًا باسم ®Myobloc. ويُعد التسمم في النهايات العصبية الناجم عن الذيفانات العصبية الوشيقية قابلاً للعكس تمامًا، وتتفاوت مدة التأثيرات العلاجية لهذه الذيفانات باختلاف الأنماط المصلية. ووفقًا للنسيج المستهدف، تستطيع الذيفانات العصبية الوشيقية حجب التعصيب الكوليني العصبي العضلي أو التعصيب الكوليني الذاتي للغدد خارجية الإفراز والعضلات الملساء. وتُظهِر مستحضرات الذيفانات العصبية الوشيقية العلاجية مأمونية عالية ومظهر تأثيرات ضائرة محدود للغاية. وعلى الرغم من فاعليتها المؤكدة، يظل مبعث القلق الأكبر المقترن باستخدام الذيفانات العصبية الوشيقية العلاجية متمثلًا في ميلها لإثارة تفاعلات مناعية المنشأ قد تجعل المريض غير مستجيب للعلاجات اللاحقة، لا سيما في الحالات المزمنة التي قد تتطلب علاجًا طويل الأمد وحقنًا متكررًا. الكلمات المفتاحية: الذيفانات العصبية الوشيقية، العلاجات، طب التجميل، بوتوكس، ديسبورت، زيومين.