heat shock protein 90 (hsp90) as a molecular target for the development of novel drugs against the dermatophyte trichophyton rubrum

โปรตีนฮีตช็อก 90 (Hsp90) ในฐานะเป้าหมายระดับโมเลกุลสำหรับการพัฒนายาชนิดใหม่เพื่อต้านเชื้อราเดอร์มาโตไฟต์ Trichophyton rubrum

Clicks: 285
ID: 169105
2015
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Steady

Ranked #551 of 875 articles by views in journal of magnetic resonance (san diego, calif : 1997)

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale. Only the 120 most-read articles are drawn; the journal has 875 in total.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Treatment of fungal infections is difficult due to several reasons, such as side effects of drugs, emergence of resistant strains, and limited number of molecular targets for the drug compounds. In fungi, heat shock proteins (HSP) have been implicated in several processes with the conserved molecular chaperone Hsp90 emerging as a potential target for antifungal therapy. It plays key cellular roles by eliciting molecular response to environmental changes, morphogenesis, antifungal resistance, and fungal pathogenicity. Here, we evaluated the transcription profiles of hsp genes of the most prevalent dermatophyte Trichophyton rubrum in response to different environmental challenges including nutrient availability, interaction with cells and molecules of the host tissue, and drug exposure. The results suggest that each HSP responds to a specific stress condition and that the cohort of HSPs facilitates fungal survival under various environmental challenges. Chemical inhibition of Hsp90 resulted in increased susceptibility of the fungus to itraconazole and micafungin, and decreased its growth in human nails in vitro. Moreover, some hsp and related genes were modulated by Hsp90 at the transcriptional level. We are suggesting a role of Hsp90 in the pathogenicity and drug susceptibility of T. rubrum as well as the regulation of other HSPs. The synergism observed between the inhibition of Hsp90 and the effect of itraconazole or micafungin in reducing the fungal growth is of great interest as a novel and potential strategy to treat dermatophytoses.
การรักษาการติดเชื้อราเป็นเรื่องยากเนื่องจากหลายสาเหตุ เช่น ผลข้างเคียงของยา การอุบัติขึ้นของสายพันธุ์ดื้อยา และข้อจำกัดด้านจำนวนของเป้าหมายระดับโมเลกุลสำหรับสารประกอบยา ในเชื้อรา ฮีตช็อกโปรตีน (heat shock proteins: HSP) มีบทบาทเกี่ยวข้องในหลายกระบวนการ โดยมี Hsp90 ซึ่งเป็นโมเลกุลาร์แชเปอโรนที่มีการอนุรักษ์สูง ได้กลายมาเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการบำบัดรักษาโรคเชื้อรา โปรตีนนี้มีบทบาทสำคัญในระดับเซลล์โดยกระตุ้นการตอบสนองระดับโมเลกุลต่อการเปลี่ยนแปลงของสิ่งแวดล้อม การก่อสัณฐาน การดื้อยาต้านเชื้อรา และการก่อโรคของเชื้อรา ในงานวิจัยนี้ เราได้ประเมินโพรไฟล์การถอดรหัสของยีน *hsp* ใน *Trichophyton rubrum* ซึ่งเป็นเชื้อรากลุ่มเดอร์มาโตไฟต์ที่พบได้บ่อยที่สุด ในการตอบสนองต่อสภาวะท้าทายทางสิ่งแวดล้อมต่าง ๆ รวมถึงความพร้อมของสารอาหาร ปฏิสัมพันธ์กับเซลล์และโมเลกุลของเนื้อเยื่อโฮสต์ และการสัมผัสกับยา ผลการศึกษาชี้ให้เห็นว่า HSP แต่ละชนิดตอบสนองต่อสภาวะความเครียดที่จำเพาะ และกลุ่มของ HSP เหล่านี้ช่วยส่งเสริมการรอดชีวิตของเชื้อราภายใต้สภาวะท้าทายทางสิ่งแวดล้อมต่าง ๆ การยับยั้ง Hsp90 ทางเคมีส่งผลให้เชื้อรามีความไวต่อยาไอทราโคนาโซลและไมคาฟังกินเพิ่มขึ้น และลดการเจริญเติบโตของเชื้อในเล็บมนุษย์ในหลอดทดลอง (*in vitro*) นอกจากนี้ ยีน *hsp* บางยีนและยีนที่เกี่ยวข้องยังถูกควบคุมโดย Hsp90 ในระดับการถอดรหัส เราจึงเสนอแนะถึงบทบาทของ Hsp90 ในความสามารถในการก่อโรคและความไวต่อยาของ *T. rubrum* ตลอดจนการควบคุม HSP ชนิดอื่น ๆ ซึ่งการเสริมฤทธิ์ที่สังเกตพบระหว่างการยับยั้ง Hsp90 และผลของไอทราโคนาโซลหรือไมคาฟังกินในการลดการเจริญเติบโตของเชื้อรานั้น มีความน่าสนใจอย่างยิ่งในฐานะกลยุทธ์ใหม่ที่มีศักยภาพในการรักษาโรคติดเชื้อรากลุ่มเดอร์มาโตไฟต์ (dermatophytoses)
Reference Key
jacob2015frontiersheat Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors ;Tiago R. Jacob;Nalu T. A. ePeres;Maíra P. Martins;Elza A. S. Lang;Pablo R. Sanches;Antonio eRossi;Nilce Maria eMartinez-Rossi
Journal journal of magnetic resonance (san diego, calif : 1997)
Year 2015
DOI
10.3389/fmicb.2015.01241
URL
http://journal.frontiersin.org/Journal/10.3389/fmicb.2015.01241/full
Keywords
Drug synergism antifungal therapy itraconazole azolemicrobiology

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.