long noncoding rna gas5 inhibits progression of colorectal cancer by interacting with and triggering yap phosphorylation and degradation and is negatively regulated by the m6a reader ythdf3

الرنا الطويل غير المشفر GAS5 يثبط تطور سرطان القولون والمستقيم عبر التفاعل مع YAP وتحفيز فسفرته وتحلله، ويُنظَّم سلبًا بواسطة قارئ m6A المدعو YTHDF3

Clicks: 242
ID: 148050
2019
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Emerging

Ranked #5 of 6 articles by views in ieee security and privacy

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Abstract Background YAP activation is crucial for cancer development including colorectal cancer (CRC). Nevertheless, it remains unclear whether N6-Methyladenosine (m6A) modified transcripts of long noncoding RNAs (lncRNAs) can regulate YAP activation in cancer progression. We investigated the functional link between lncRNAs and the m6A modification in YAP signaling and CRC progression. Methods YAP interacting lncRNAs were screened by RIP-sequencing, RNA FISH and immunofluorescence co-staining assays. Interaction between YAP and lncRNA GAS5 was studied by biochemical methods. MeRIP-sequencing combined with lncRNA-sequencing were used to identify the m6A modified targets of YTHDF3 in CRC. Gain-of-function and Loss-of-function analysis were performed to measure the function of GAS5-YAP-YTHDF3 axis in CRC progression in vitro and in vivo. Results GAS5 directly interacts with WW domain of YAP to facilitate translocation of endogenous YAP from the nucleus to the cytoplasm and promotes phosphorylation and subsequently ubiquitin-mediated degradation of YAP to inhibit CRC progression in vitro and in vivo. Notably, we demonstrate the m6A reader YTHDF3 not only a novel target of YAP but also a key player in YAP signaling by facilitating m6A-modified lncRNA GAS5 degradation, which profile a new insight into CRC progression. Clinically, lncRNA GAS5 expressions is negatively correlated with YAP and YTHDF3 protein levels in tumors from CRC patients. Conclusions Our study uncovers a negative functional loop of lncRNA GAS5-YAP-YTHDF3 axis, and identifies a new mechanism for m6A-induced decay of GAS5 on YAP signaling in progression of CRC which may offer a promising approach for CRC treatment.
**الملخص** **الخلفية:** يعد تنشيط YAP أمراً حاسماً في تطور السرطان، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم (CRC). ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت نواتج النسخ للحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر (lncRNAs) المعدلة بـ N6-ميثيل أدينوزين (m6A) قادرة على تنظيم تنشيط YAP أثناء تطور السرطان. بحثنا في هذا العمل في الارتباط الوظيفي بين جزيئات lncRNA وتعديل m6A في مسار تأشير YAP وتطور سرطان القولون والمستقيم. **المنهجية:** تم فحص جزيئات lncRNA المتفاعلة مع YAP عن طريق تسلسل الترسيب المناعي للرنا (RIP-sequencing)، والتهجين الموضعي المتألق للرنا (RNA FISH)، ومقايسات التلوين المناعي المشترك بالتألق (immunofluorescence). كما دُرِس التفاعل بين YAP وlncRNA GAS5 باستخدام طرق كيميائية حيوية. واستُخدم تسلسل MeRIP المقترن بتسلسل lncRNA لتحديد الأهداف المعدلة بـ m6A للبروتين YTHDF3 في سرطان القولون والمستقيم. كما أُجريت تحليلات اكتساب الوظيفة وفقدان الوظيفة لقياس دور محور GAS5-YAP-YTHDF3 في تطور سرطان القولون والمستقيم مخبرياً (in vitro) وفي الكائن الحي (in vivo). **النتائج:** يتفاعل GAS5 بشكل مباشر مع نطاق WW الخاص بـ YAP لتسهيل انتقال YAP الداخلي من النواة إلى السيتوبلازم، كما يعزز فسفرة YAP والتحلل اللاحق له المتواسط باليوبيكويتين، مما يثبط تطور سرطان القولون والمستقيم مخبرياً وفي الكائن الحي. والجدير بالذكر أننا أثبتنا أن قارئ m6A المعروف بـ YTHDF3 لا يمثل مجرد هدف جديد لـ YAP فحسب، بل هو أيضاً لاعب رئيسي في مسار تأشير YAP عبر تسهيل تحلل lncRNA GAS5 المعدل بـ m6A، مما يقدم رؤية جديدة لآليات تطور سرطان القولون والمستقيم. وسريرياً، يرتبط التعبير الجيني لـ lncRNA GAS5 ارتباطاً عكسياً بمستويات بروتيني YAP وYTHDF3 في أورام مرضى سرطان القولون والمستقيم. **الاستنتاجات:** تكشف دراستنا عن حلقة وظيفية سلبية لمحور lncRNA GAS5-YAP-YTHDF3، وتحدد آلية جديدة لتحلل GAS5 المحثوث بـ m6A على تأشير YAP أثناء تطور سرطان القولون والمستقيم، مما قد يوفر نهجاً علاجياً واعداً لسرطان القولون والمستقيم.
Reference Key
ni2019molecularlong Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors ;Wen Ni;Su Yao;Yunxia Zhou;Yuanyuan Liu;Piao Huang;Aijun Zhou;Jingwen Liu;Liheng Che;Jianming Li
Journal ieee security and privacy
Year 2019
DOI
10.1186/s12943-019-1079-y
URL
http://link.springer.com/article/10.1186/s12943-019-1079-y
Keywords
Oncology including cancer and carcinogens tumors

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.