Auranofin improves overall survival when combined with standard of care in a pilot study involving dogs with osteosarcoma.

يُحسّن عقار أورانوفين معدل البقاء الإجمالي على قيد الحياة عند دمجه مع الرعاية القياسية في دراسة استطلاعية شملت كلاباً مصابة بالساركوما العظمية.

Clicks: 396
ID: 13430
2019
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Emerging

Ranked #7 of 22 articles by views in veterinary and comparative oncology

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Osteosarcoma is the most common pediatric primary bone malignancy. The major cause of death in osteosarcoma is drug-resistant pulmonary metastasis. Previous studies have shown that thioredoxin reductase 2 is a driver of metastasis in osteosarcoma and can be inhibited by auranofin. Moreover, studies have shown that auranofin significantly reduces pulmonary metastases in xenotransplant models. Here we describe a phase I/II study of auranofin in canine osteosarcoma, a well-recognized spontaneous model of human osteosarcoma. We performed a single arm multicenter pilot study of auranofin in combination with standard-of-care (amputation + carboplatin). We recruited 40 dogs to the trial and used a historical standard-of-care-only control group (n = 26). Dogs >15 kg received 9 mg auranofin q3d PO and dogs <15 kg received 6 mg q3d. Follow-up occurred over at least a 3 year period. Auranofin plus standard-of-care improved overall survival (P = 0.036) in all dogs treated. The improved outcome was attributable entirely to improved overall survival in male dogs (P = 0.009). At the time of writing, ten dogs (25%) survive without measurable disease in the treatment group with survival times ranging between 806 and 1525 days. Our study shows that auranofin improves overall survival in male dogs when combined with standard-of-care. Our findings have translational relevance for the management of canine and human osteosarcoma. Our data justify a larger multicentre phase 2 trial in dogs and a phase I/II trial in human patients with refractory disease at the time of initial surgery. This article is protected by copyright. All rights reserved.
تُعد الساركوما العظمية أكثر الأورام الخبيثة الأولية شيوعاً في العظام لدى الأطفال. ويتمثل السبب الرئيسي للوفاة في الساركوما العظمية في النقائل الرئوية المقاومة للأدوية. وقد أظهرت دراسات سابقة أن مختزلة الثيوريدوكسين 2 (thioredoxin reductase 2) تُعد محركاً لانتشار الورم في الساركوما العظمية، ويمكن تثبيطها بواسطة عقار الأورانوفين (auranofin). وعلاوة على ذلك، أظهرت الدراسات أن الأورانوفين يقلل بشكل ملحوظ من النقائل الرئوية في نماذج الطعوم الأجنبية (xenotransplant models). ونصف هنا دراسة من المرحلة الأولى/الثانية للأورانوفين في علاج الساركوما العظمية لدى الكلاب، والتي تُعد نموذجاً تلقائياً معترفاً به للساركوما العظمية البشرية. أجرينا دراسة استطلاعية أحادية الذراع ومتعددة المراكز لتقييم الأورانوفين بالتزامن مع الرعاية القياسية (البتر + الكاربوبلاتين). قمنا بإدراج 40 كلباً في التجربة، واستخدمنا مجموعة ضابطة تاريخية تلقّت الرعاية القياسية فقط (العدد = 26). وتلقت الكلاب التي يزيد وزنها عن 15 كجم 9 ملجم من الأورانوفين فموياً كل 3 أيام، بينما تلقت الكلاب التي يقل وزنها عن 15 كجم 6 ملجم كل 3 أيام. واستمرت المتابعة على مدار فترة لا تقل عن 3 سنوات. أدى استخدام الأورانوفين بالإضافة إلى الرعاية القياسية إلى تحسين معدل البقاء الإجمالي على قيد الحياة (P = 0.036) لدى جميع الكلاب المعالجة. وعُزيت هذه النتيجة المحسنة كلياً إلى تحسن معدل البقاء الإجمالي على قيد الحياة لدى ذكور الكلاب (P = 0.009). وحتى وقت كتابة هذا التقرير، بقي عشرة كلاب (25%) على قيد الحياة دون وجود مرض يمكن قياسه في مجموعة العلاج، وتراوحت فترات البقاء على قيد الحياة بين 806 و1525 يوماً. تُظهر دراستنا أن الأورانوفين يحسن معدل البقاء الإجمالي على قيد الحياة لدى ذكور الكلاب عند دمجه مع الرعاية القياسية. وتمتلك نتائجنا أهمية تطبيقية (انتقالية) في تدبير الساركوما العظمية لدى كلٍ من الكلاب والبشر. وتبرر بياناتنا إجراء تجربة أوسع متعددة المراكز من المرحلة الثانية لدى الكلاب، وتجربة من المرحلة الأولى/الثانية لدى المرضى من البشر الذين يعانون من مرض معنّد في وقت الجراحة الأولية. هذا المقال محمي بموجب حقوق الطبع والنشر. جميع الحقوق محفوظة.
Reference Key
endomunoz2019auranofinveterinary Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Liliana Endo-Munoz, Tristram C Bennett, Eleni Topkas, Sherry Y Wu, Douglas H Thamm, Laura Brockley, Maureen Cooper, Scott Sommerville, Maurine Thomson, Kathleen O'Connell, Amy Lane, Guy Bird, Anne Peaston, Nicholas Matigian, Rodney C Straw, Nicholas A Saunders
Are you one of these authors? Claim your profile
Journal veterinary and comparative oncology
Year 2019
DOI
10.1111/vco.12533
URL
Keywords Keywords not found

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.