dsrna-dependent protein kinase pkr and its role in stress, signaling and hcv infection

كيناز البروتين المعتمد على الرنا مزدوج الشريطة (PKR) ودوره في الإجهاد، ونقل الإشارات، وعدوى فيروس التهاب الكبد C

Clicks: 333
ID: 130712
2012
Free PDF
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Popular

Ranked #78 of 245 articles by views in International journal of pharmaceutics

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale. Only the 120 most-read articles are drawn; the journal has 245 in total.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
The double-stranded RNA-dependent protein kinase PKR plays multiple roles in cells, in response to different stress situations. As a member of the interferon (IFN)‑Stimulated Genes, PKR was initially recognized as an actor in the antiviral action of IFN, due to its ability to control translation, through phosphorylation, of the alpha subunit of eukaryotic initiation factor 2 (eIF2a). As such, PKR participates in the generation of stress granules, or autophagy and a number of viruses have designed strategies to inhibit its action. However, PKR deficient mice resist most viral infections, indicating that PKR may play other roles in the cell other than just acting as an antiviral agent. Indeed, PKR regulates several signaling pathways, either as an adapter protein and/or using its kinase activity. Here we review the role of PKR as an eIF2a kinase, its participation in the regulation of the NF-kB, p38MAPK and insulin pathways, and we focus on its role during infection with the hepatitis C virus (HCV). PKR binds the HCV IRES RNA, cooperates with some functions of the HCV core protein and may represent a target for NS5A or E2. Novel data points out for a role of PKR as a pro-HCV agent, both as an adapter protein and as an eIF2a-kinase, and in cooperation with the di-ubiquitin-like protein ISG15. Developing pharmaceutical inhibitors of PKR may help in resolving some viral infections as well as stress-related damages.
يؤدي كيناز البروتين المعتمد على الرنا مزدوج الطاق (PKR) أدواراً متعددة في الخلايا استجابةً لحالات الإجهاد المختلفة. وبصفته فرداً من عائلة الجينات المحفَّزة بالإنترفيرون (IFN)، اعتُبر PKR في البداية عنصراً فاعلاً في النشاط المضاد للفيروسات للإنترفيرون، وذلك نظراً لقدرته على التحكم في عملية الترجمة عبر فسفرة الوحدة الفرعية ألفا لعامل بدء الترجمة في حقيقيات النوى 2 (eIF2a). وبناءً على ذلك، يشارك PKR في تكوّن حبيبات الإجهاد أو الالتهام الذاتي، وقد طوّر عدد من الفيروسات استراتيجيات لتثبيط فعاليته. ومع ذلك، تُبدي الفئران التي تعاني من عوز PKR مقاومةً لمعظم حالات العدوى الفيروسية، مما يشير إلى أن PKR قد يؤدي أدواراً أخرى في الخلية تتجاوز عمله مجرد عامل مضاد للفيروسات. وبالفعل، ينظم PKR مسارات إشارات متعددة، إما بصفته بروتيناً مهايئاً و/أو بالاعتماد على نشاطه الكينازي. نستعرض هنا دور PKR ككيناز لـ eIF2a، ومشاركته في تنظيم مسارات NF-kB وp38MAPK والإنسولين، مع التركيز على دوره أثناء الإصابة بعدوى فيروس التهاب الكبد C (HCV). يرتبط PKR برنا موقع الدخول الريبوسومي الداخلي (IRES) لفيروس التهاب الكبد C، ويتآزر مع بعض وظائف بروتين اللب (core) للفيروس، وقد يمثل هدفاً لـ NS5A أو E2. وتشير بيانات حديثة إلى دور PKR كعامل داعم لفيروس التهاب الكبد C، سواء كبروتين مهايئ أو ككيناز لـ eIF2a، وذلك بالتعاون مع البروتين الشبيه بثنائي اليوبيكويتين ISG15. وقد يسهم تطوير مثبطات دوائية لـ PKR في معالجة بعض حالات العدوى الفيروسية، فضلاً عن الحد من الأضرار المرتبطة بالإجهاد.
Reference Key
meurs2012virusesdsrna-dependent Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Eliane F. Meurs, Stéphanie Dabo
Are you one of these authors? Claim your profile
Journal International journal of pharmaceutics
Year 2012
DOI
10.3390/v4112598
URL
http://www.mdpi.com/1999-4915/4/11/2598
Keywords
hcv dsrna prr mavs rig-imicrobiology

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.