Tyrosine phosphorylation as a regulator of dystrophin and beta-dystroglycan interaction: A molecular insight.

فسفرة التيروزين كمنظم للتآثر بين الديستروفين وبيتا-ديستروجليكان: رؤية جزيئية.

Clicks: 322
ID: 106467
2020
Article Quality & Performance Metrics
Overall Quality
Not rated
Combines reader engagement with the AI quality analysis. This article has not been analysed, so there is no overall score — reader engagement is measured and shown alongside.
AI Quality Assessment
Not analyzed
Readership in this journal
Emerging

Ranked #19 of 38 articles by views in journal of molecular graphics & modelling

Most read Least read

Bar heights use a square-root scale.

Mint this article as an NFT
Not yet minted

Create a permanent, verifiable on-chain record of this article on the Scimatic Network. The NFT is held in your Journament account, and you can withdraw it to your own wallet at any time.

5 SUSD one-off · no wallet required
Sign in to mint
Abstract
Dystrophin-β-dystroglycan interaction has gained a special attention during current years due to its association with the pathogenesis of muscular dystrophies. Dystrophin is an important component of dystrophin associated protein complex that functions in the normal physiology and cell signaling in addition to membrane stabilization and provides integrity to skeletal muscle fibers. WW, EF-hand and ZZ domains of dystrophin are known to bind with extreme C-terminal region of beta-dystroglycan (β-DG) containing PPxY motif and this interaction is experimentally proven to be coordinated and regulated by two tyrosine (Tyr and Tyr) residues in the C-terminus of beta-dystroglycan. These tyrosine residues are phosphorylated in adhesion dependent manner that disrupts dystrophin-β-DG interaction. The failure of dystrophin to interact with β-DG causes muscular dystrophies. In this study, we have performed molecular docking analysis of dystrophin with phosphorylated and mutated variants of β-DG to pinpoint the actual nature of this interaction at molecular level. We have discovered significant structural and conformational changes in β-DG molecule caused by mutations and tyrosine phosphorylation that alter the nature and site of its interaction with dystrophin. Our results not only support the previous findings but also bring to attention previously unreported discoveries about the nature of this interaction and behavior of different β-DG variants with dystrophin WW, EF-hand and ZZ domains.
حظي التآثر بين الديستروفين وبيتا-ديستروغليكان (Dystrophin-β-dystroglycan) باهتمام خاص خلال السنوات الأخيرة نظراً لارتباطه بالإمراضية الكامنة وراء اعتلالات الحثل العضلي. ويُعد الديستروفين مكوناً رئيسياً في معقد البروتينات المرتبطة بالديستروفين، والذي يؤدي دوراً في الوظائف الفسيولوجية الطبيعية والتأشير الخلوي، بالإضافة إلى تثبيت الغشاء وتوفير السلامة البنيوية لألياف العضلات الهيكلية. ومن المعروف أن نطاقات WW وEF-hand وZZ في الديستروفين ترتبط بأقصى المنطقة الطرفية الكربوكسيلية (C-terminal) لبيتا-ديستروغليكان (β-DG) التي تحتوي على نمط PPxY، وقد أُثبت تجريبياً أن هذا التآثر يخضع للتنسيق والتنظيم بواسطة ثمالتي تيروزين (Tyr و Tyr) في الطرف الكربوكسيلي لبيتا-ديستروغليكان. وتتعرض ثمالات التيروزين هذه للفسفرة بآلية معتمدة على الالتصاق، مما يؤدي إلى تفكيك التآثر بين الديستروفين وβ-DG؛ حيث يتسبب عجز الديستروفين عن التآثر مع β-DG في حدوث الحثل العضلي. قمنا في هذه الدراسة بإجراء تحليل الإرساء الجزيئي للديستروفين مع متغيرات β-DG المفسفرة والطافرة للتحديد الدقيق للطبيعة الفعلية لهذا التآثر على المستوى الجزيئي. وقد كشفنا عن تغيرات بنيوية وتشكّلية ملحوظة في جزيء β-DG ناجمة عن الطفرات وفسفرة التيروزين، والتي تُبدّل طبيعة وموقع تآثره مع الديستروفين. ولا تقتصر نتائجنا على دعم المكتشفات السابقة فحسب، بل تُبرز أيضاً اكتشافات لم يسبق الإبلاغ عنها بشأن طبيعة هذا التآثر وسلوك المتغيرات المختلفة لـ β-DG مع نطاقات WW وEF-hand وZZ للديستروفين.
Reference Key
abdullah2020tyrosinejournal Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Muhammad Abdullah, Adeena Hassan, Sajid Rashid, Muhammad Naeem
Are you one of these authors? Claim your profile
Journal journal of molecular graphics & modelling
Year 2020
DOI
S1093-3263(19)30697-7
URL
Keywords
dystrophin beta-dystroglycan duchene muscular dystrophy tyrosine phosphorylation

Citations

No citations found. To add a citation, contact the admin at info@scimatic.org

Comments

No comments yet. Be the first to comment on this article.