يرتبط كل من التهاب السحايا والتهاب السحايا والدماغ البكتيريين بالتهاب عصبي مدمّر. وقد أثبتنا نحن وباحثون آخرون أهمية الخلايا الدبقية في بدء الاستجابات المناعية ضد مسببات الأمراض التي تغزو الجهاز العصبي المركزي (CNS). وتستخدم هذه الخلايا مجموعة متنوعة من مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) لتحديد السمات العامة لمسببات الأمراض، ومن المعروف أن المستشعر العصاري الخلوي الجين-1 المستحث بحمض الريتينويك (RIG-I) يعمل كمستقبل تعرّف على الأنماط الفيروسية ومحفز لاستجابات الإنترفيرون (IFN). ومن المثير للاهتمام أن الأدلة الحديثة تشير إلى أن RIG-I يؤدي أيضاً دوراً مهماً في الكشف عن الأحماض النووية البكتيرية، بيد أن هذا الدور لم يُستقصَ بعد في الخلايا الدبقية. في هذه الدراسة، قمنا بتقييم ما إذا كانت الخلايا الدبقية الأولية أو المخلدة، البشرية منها والفأرية، تعبّر عن RIG-I تعبيراً بنيوياً أو عقب التحفيز بالبكتيريا أو نواتجها، وذلك باستخدام تحليل اللطخة المناعية. كما استخدمنا اختبارات الإليزا الاصطيادية (capture ELISAs) وتحليل اللطخة المناعية لتقييم تنشيط عامل تنظيم الإنترفيرون 3 (IRF3) وإنتاج الإنترفيرون في الخلايا الدبقية الصغيرة البشرية والمستحثين بواسطة الأحماض النووية البكتيرية والجسيمات النانوية المهندسة حديثاً من الأحماض النووية. علاوة على ذلك، وظفنا مثبطاً دوائياً لمسار إشارات RIG-I ومقاربات الإسكات الجيني المعتمدة على الحمض النووي الريبوزي الصغير المتداخل (siRNA) لتقييم الأهمية النسبية لـ RIG-I في هذه الاستجابات. أظهرت نتائجنا أن RIG-I يُعبَّر عنه بنيوياً في الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية البشرية والفأرية، وأن مستوياته ترتفع عقب العدوى البكتيرية بنمط يعتمد على نوع الممرض ونوع الخلية. بالإضافة إلى ذلك، تبيّن أن ربيطات مستقبلات التعرف على الأنماط (PRR) السطحية والعصارية الخلوية كافية أيضاً لتعزيز التعبير عن RIG-I. والأهم من ذلك، تثبت بياناتنا أن كلاً من الرنا (RNA) والدنا (DNA) البكتيريين يحفزان فسفرة IRF3 المعتمدة على RIG-I وما يتلو ذلك من إنتاج للإنترفيرون من النوع الأول (type I IFN) في الخلايا الدبقية الصغيرة البشرية. وقد تأكدت هذه القدرة باستخدام جسيمات الأحماض النووية النانوية الخاصة بنا؛ حيث أثبتنا قدرة الجسيمات النانوية المعتمدة على الرنا وتلك المعتمدة على الدنا على تحفيز استجابات الإنترفيرون المعتمدة على RIG-I في هذه الخلايا. إن التعبير البنيوي والمستحث بالبكتيريا لـ RIG-I في الخلايا الدبقية البشرية وقدرته على التوسط في استجابات الإنترفيرون تجاه الرنا والدنا البكتيريين وجسيمات الأحماض النووية النانوية يطرح احتمالية مثيرة للاهتمام مفادها أن RIG-I قد يمثل هدفاً واعداً للتدخل العلاجي أثناء حالات العدوى البكتيرية للجهاز العصبي المركزي، وأن استخدام جسيمات الأحماض النووية النانوية المهندسة التي تتفاعل مع هذا المستشعر قد يشكل وسيلة فعالة لتحقيق هذا الهدف.