Dies ist eine Machbarkeitsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und potenziellen anxiolytischen Wirksamkeit des α-Agonisten Guanfacin mit veränderter Wirkstofffreisetzung (Guanfacine Extended-Release, GXR) bei Kindern und Jugendlichen mit generalisierter Angststörung (GAD), Trennungsangststörung (SAD) oder sozialer Phobie/sozialer Angststörung. Kinder und Jugendliche im Alter von 6–17 Jahren mit einer Primärdiagnose GAD, SAD und/oder sozialer Angststörung wurden 12 Wochen lang mit flexibel dosiertem GXR (1–6 mg täglich, n = 62) oder Placebo (n = 21) behandelt. Das primäre Ziel dieser Studie war die Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von GXR bei Kindern und Jugendlichen mit Angststörungen, was die Erfassung therapiebedingter unerwünschter Ereignisse (Treatment-Emergent Adverse Events, TEAEs), des Auftretens von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten, von Vitalparametern sowie elektrokardiografischen und laborchemischen Parametern umfasste. Zu den explorativen Wirksamkeitsmaßen gehörten dimensionale Angstskalen (Pediatric Anxiety Rating Scale [PARS] und Screen for Child Anxiety Related Emotional Disorders [SCARED]) sowie die Skala Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). Da es sich um eine explorative Studie handelte, wurden keine inferenzstatistischen Analysen durchgeführt. GXR war sicher und gut verträglich. Die behandlungsbedingten Veränderungen (Mittelwert ± Standardabweichung) bezüglich der Herzfrequenz (GXR: Abnahme um 1,8 ± 12 Schläge pro Minute [bpm]; Placebo: Abnahme um 0,5 ± 11 bpm), des systolischen Blutdrucks (GXR: Abnahme um 2,3 ± 11 mmHg; Placebo: Abnahme um 1,7 ± 11 mmHg) oder des diastolischen Blutdrucks (GXR: Abnahme um 1,3 ± 9 mmHg; Placebo: Zunahme um 0,9 ± 7 mmHg) waren zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar. Die TEAEs, darunter Kopfschmerzen, Somnolenz/Fatigue, Abdominalschmerzen und Schwindel, entsprachen dem bekannten Sicherheitsprofil von GXR. Bei den PARS- und SCARED-Werten wurden keine Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen beobachtet, wenngleich zum Studienendpunkt ein höherer Anteil der Probanden unter GXR im Vergleich zu Placebo gemäß der Beurteilung durch den klinischen Prüfarzt einen CGI-I-Wert von ≤ 2 aufwies (54,2 % vs. 31,6 %). GXR wurde von pädiatrischen Patienten mit GAD, SAD und/oder sozialer Angststörung gut vertragen. ClinicalTrials.gov-Identifikator: NCT01470469.

Este é um estudo de viabilidade que avaliou a segurança, a tolerabilidade e a potencial eficácia ansiolítica do agonista α guanfacina de liberação prolongada (GXR) em crianças e adolescentes com transtorno de ansiedade generalizada (TAG), transtorno de ansiedade de separação (TAS) ou fobia social/transtorno de ansiedade social. Jovens de 6 a 17 anos com diagnóstico primário de TAG, TAS e/ou transtorno de ansiedade social foram tratados com doses flexíveis de GXR (1–6 mg ao dia, n = 62) ou placebo (n = 21) durante 12 semanas. O objetivo primário deste estudo foi determinar a segurança e a tolerabilidade da GXR em jovens com transtornos de ansiedade, o que envolveu a análise de eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs), o surgimento de ideação e comportamentos suicidas, sinais vitais e parâmetros eletrocardiográficos e laboratoriais. As medidas exploratórias de eficácia incluíram escalas dimensionais de ansiedade (Pediatric Anxiety Rating Scale [PARS] e Screen for Child Anxiety Related Emotional Disorders [SCARED]), bem como a escala de Impressão Clínica Global-Melhora (Clinical Global Impression-Improvement [CGI-I]). Por se tratar de um estudo exploratório, não foram realizadas análises estatísticas inferenciais. A GXR foi segura e bem tolerada. As alterações médias ± desvio-padrão relacionadas ao tratamento na frequência cardíaca (GXR: redução de 1,8 ± 12 batimentos por minuto [bpm]; placebo: redução de 0,5 ± 11 bpm), na pressão arterial sistólica (GXR: redução de 2,3 ± 11 mmHg; placebo: redução de 1,7 ± 11 mmHg) ou na pressão arterial diastólica (GXR: redução de 1,3 ± 9 mmHg; placebo: aumento de 0,9 ± 7 mmHg) foram semelhantes entre os grupos de tratamento. Os EAETs, incluindo cefaleia, sonolência/fadiga, dor abdominal e tontura, foram consistentes com o perfil de segurança conhecido da GXR. Não foram observadas diferenças entre os grupos de tratamento quanto aos escores da PARS e da SCARED, embora, ao término do estudo, uma proporção maior de indivíduos recebendo GXR versus placebo tenha apresentado escores da CGI-I ≤ 2 (54,2% vs. 31,6%), conforme avaliado pelo investigador clínico. A GXR foi bem tolerada em pacientes pediátricos com TAG, TAS e/ou transtorno de ansiedade social. Identificador no ClinicalTrials.gov: NCT01470469.