Advances in Targeting the Innate and Adaptive Immune Systems to Cure Chronic Hepatitis B Virus Infection.

Avancées dans le ciblage des systèmes immunitaires inné et adaptatif pour guérir l'infection chronique par le virus de l'hépatite B.

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ID: 100757
2019
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Abstract
"Functional cure" is being pursued as the ultimate endpoint of antiviral treatment in chronic hepatitis B (CHB), which is characterized by loss of HBsAg whether or not anti-HBs antibodies are present. "Functional cure" can be achieved in <10% of CHB patients with currently available therapeutic agents. The dysfunction of specific immune responses to hepatitis B virus (HBV) is considered the major cause of persistent HBV infection. Thus, modulating the host immune system to strengthen specific cellular immune reactions might help eliminate HBV. Strategies are needed to restore/enhance innate immunity and induce HBV-specific adaptive immune responses in a coordinated way. Immune and resident cells express pattern recognition receptors like TLRs and RIG I/MDA5, which play important roles in the induction of innate immunity through sensing of pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and bridging to adaptive immunity for pathogen-specific immune control. TLR/RIG I agonists activate innate immune responses and suppress HBV replication and , and are being investigated in clinical trials. On the other hand, HBV-specific immune responses could be induced by therapeutic vaccines, including protein (HBsAg/preS and HBcAg), DNA, and viral vector-based vaccines. More than 50 clinical trials have been performed to assess therapeutic vaccines in CHB treatment, some of which display potential effects. Most recently, using genetic editing technology to generate CAR-T or TCR-T, HBV-specific T cells have been produced to efficiently clear HBV. This review summarizes the progress in basic and clinical research investigating immunomodulatory strategies for curing chronic HBV infection, and critically discusses the rather disappointing results of current clinical trials and future strategies.
La « guérison fonctionnelle » est recherchée comme l'objectif ultime du traitement antiviral de l'hépatite B chronique (HBC), caractérisée par la perte de l'Ag HBs, que des anticorps anti-HBs soient présents ou non. Une « guérison fonctionnelle » ne peut être obtenue que chez moins de 10 % des patients atteints d'HBC avec les agents thérapeutiques actuellement disponibles. Le dysfonctionnement des réponses immunitaires spécifiques dirigées contre le virus de l'hépatite B (VHB) est considéré comme la cause principale de la persistance de l'infection par le VHB. Ainsi, moduler le système immunitaire de l'hôte afin de renforcer les réactions immunitaires cellulaires spécifiques pourrait contribuer à éliminer le VHB. Des stratégies sont nécessaires pour restaurer/renforcer l'immunité innée et induire, de manière coordonnée, des réponses immunitaires adaptatives spécifiques du VHB. Les cellules immunitaires et résidentes expriment des récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires (PRR) tels que les TLR et RIG-I/MDA5, qui jouent un rôle crucial dans l'induction de l'immunité innée par la détection des motifs moléculaires associés aux pathogènes (PAMP) et établissent le lien avec l'immunité adaptative pour un contrôle immunitaire spécifique du pathogène. Les agonistes des TLR/RIG-I activent les réponses immunitaires innées, suppriment la réplication du VHB et font actuellement l'objet d'essais cliniques. D'autre part, des réponses immunitaires spécifiques du VHB pourraient être induites par des vaccins thérapeutiques, notamment des vaccins protéiques (Ag HBs/pré-S et Ag HBc), à ADN et à base de vecteurs viraux. Plus de 50 essais cliniques ont été menés pour évaluer les vaccins thérapeutiques dans le traitement de l'HBC, dont certains mettent en évidence des effets prometteurs. Plus récemment, le recours aux technologies d'édition génomique pour générer des cellules CAR-T ou TCR-T a permis de produire des lymphocytes T spécifiques du VHB capables d'éliminer efficacement le virus. Cette revue résume les avancées de la recherche fondamentale et clinique portant sur les stratégies immunomodulatrices destinées à guérir l'infection chronique par le VHB, et propose une analyse critique des résultats relativement décevants des essais cliniques actuels ainsi que des stratégies futures.
Reference Key
meng2019advancesfrontiers Use this key to autocite in the manuscript while using SciMatic Manuscript Manager or Thesis Manager
Authors Meng, Zhongji;Chen, Yuanyuan;Lu, Mengji;
Journal Frontiers in immunology
Year 2019
DOI
10.3389/fimmu.2019.03127
URL
Keywords
immunotherapy innate immunity hepatitis b virus t cell therapy therapeutic vaccination

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